首页 > 文献资料
-
siRNA体内递送的研究现状
RNAi是用来沉默特定基因的一个强有力的研究工具,并为基因治疗策略带来新希望.目前已经用于治疗肿瘤、乙型肝炎、老年性黄斑变性等疾病.RNAi的效应分子为小分子干扰RNA(siRNA),然而裸siRNA自身具有电负性、分子量大、极性强、半衰期短,以及容易被内源酶降解和肾小球滤过等缺陷,使其临床应用受到极大的限制.如何通过对siRNA进行化学修饰和载体构建,包括运用病毒性载体和非病毒性载体,以提高siRNA的体内稳定性,成为当前的研究重点.本文对siRNA结构的化学修饰、siRNA的载体递送以及临床试验等研究现状予以综述.
-
siRNA抗HBV感染领域中的化学修饰和体内传递研究进展
世界人口中约有3.5亿感染乙肝病毒，乙肝病毒感染是急慢性肝炎的主要原因，其与肝纤维化和肝细胞癌的发生密切相关。目前的治疗药物不良反应多或易产生耐药性，因此迫切需要找到新的治疗手段。本文依据近5年来国内外文献进行分析、归纳、总结，综述了治疗HBV感染的小干扰RNA(small RNA interference，siRNA)药物在化学修饰和体内传递方面新进展。RNAi途径可实现病毒基因转录后沉默，特异性和有效性地抑制HBV基因的表达和复制，是治疗HBV感染的一种新颖而有效的途径。而小干扰RNA(siRNA)的化学修饰和体内传递研究，可提高其在体内的稳定性和靶向性。
-
纳米微粒系统介导小干扰RNA体内递送的研究进展
目的:为开发新型纳米微粒系统用于体内递送小干扰RNA(siRNA)提供参考.方法:总结siRNA体内递送障碍并综述近年来纳米微粒系统介导siRNA体内递送的研究现状.结果与结论:siRNA需要解决肾滤过、吞噬细胞摄取、血清蛋白凝聚以及内源性核酸酶降解等障碍.聚乳酸-乙醇酸共聚物纳米微粒系统能有效包栽siRNA,改善其体内稳定性,但存在内含体逃逸及不能及时释放siRNA的缺陷；壳聚糖纳米微粒系统包栽siRNA稳定性高、包封率达83％～94％、基因沉默效率接近80％；环糊精纳米微粒系统包载siRNA未见严重毒副作用；胶束纳米微粒系统能有效保护siRNA免受核酸酶降解,并能适时释放siRNA;阳离子共聚物纳米微粒系统能有效防止siRNA被核酸酶降解,但转染效率低；脂质纳米微粒系统可显著提高siRNA对靶基因的沉默效果,但存在一定毒性及易引起siRNA脱靶效应.部分荷载siRNA的纳米微粒系统用于临床试验已得到了令人鼓舞的成果,但仍有较多问题亟待解决.联合应用多种递送系统传送siRNA可能是未来研究发展趋势.
