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Skp2与其底物CDKN1B(p27)在结直肠癌中的作用
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球高发恶性肿瘤之一,居癌症患者致死第4位.对结直肠癌的发生、发展中的信号通路和与之相关的细胞因子的相关研究较多.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)的过表达在结直肠癌的发生与发展的过程中扮演至关重要的角色.F-box蛋白Skp2是Skp1-Cullin 1F-box(SCF)泛素连接酶(E3)复合物的组成元件,具有调节细胞增殖的作用,同时能通过调控多种细胞周期的泛素化和26S蛋白酶体降解来调控肿瘤细胞的进展与转移.Skp2与其蛋白基质细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1 B,CDKN1B),也被称为p27 kip1间通过SCF-Skp2复合体和细胞周期蛋白依赖性激酶亚基1(cyclin-dependent kinase subunit 1,Cks1)辅因子的激活而进行有效的链接.Skp2的过表达、Cks1和CDKN1B(p27)表达的变化对结直肠癌的发生、发展起到重要的作用,三者可能是结直肠癌独立的预后指标.Skp2可能是结直肠癌治疗中有前景的靶标,其抑制剂的研发对结直肠癌的治疗起关键性作用.本文将对Skp2与其泛素-蛋白酶体途径在结直肠癌中的作用进行综述.
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CXC趋化因子受体4通过S期激酶相关蛋白2调控乳腺癌细胞周期的机制
目的:探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)通过PI3K/Akt和ERK信号通路调控S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达,进而影响乳腺癌细胞周期的机制.方法:利用干扰及过表达技术下调或上调CXCR4的表达后,通过实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CXCR4与Skp2调控的关联性;蛋白质印迹法检测CXCR4干扰及过表达后对信号蛋白及Skp2下游相关基因表达的影响;通过碘化丙啶(PI)染色法检测CXCR4、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002及ERK通路抑制剂U0126对乳腺癌细胞周期的影响.结果:干扰CXCR4后,Skp2表达下调;过表达 CXCR4后,Skp2表达上调.CXCR4可通过对信号蛋白的调控影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达.干扰CXCR4后,G0/G1期细胞比例增加,S 期细胞比例相应减少, CXCR4与LY294002及 U0126联合作用对细胞周期的阻断更加明显.结论:CXCR4能够通过对信号蛋白PI3K/Akt及ERK的调控,影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达,阻断CXCR4/Akt/Skp2或CXCR4/ERK/Skp2信号通路后可有效诱导细胞周期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞的增殖.
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鼻腔鼻窦鳞癌Skp2和E2F1的表达及临床意义
目的 研究鼻腔鼻窦鳞状细胞癌和慢性鼻窦炎组织中Skp2和E2F1表达及其临床病理意义.方法 49例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌、28例慢性鼻窦炎组织常规制作石蜡包埋切片,Spk2和E2F1免疫组化染色.结果 鼻腔鼻窦鳞状细胞癌Skp2和E2F1表达阳性率及其评分明显高于慢性鼻窦炎组织(P<0.01);鼻腔鼻窦中分化鳞状细胞癌、肿块大径≤3 cm、无淋巴结转移及未超出鼻腔鼻窦、侵犯周围组织的病例(临床分型T1N0M0)Skp2和E2F1表达阳性率及评分明显低于低分化鳞状细胞癌;肿块大径>3 cm、有淋巴结转移及已超出鼻腔鼻窦侵犯周围组织的病例(临床分型T3N1M0、T3N2M0),两者差异有统计学意义(P<0.01);鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中Skp2和E2F1表达呈正相关(r=0.623,P<0.01).结论 Skp2和E2F1表达可能是反映鼻腔鼻窦鳞状细胞癌发生、进展、生物学行为和预后的重要生物学标记物.
关键词： 癌 鳞状细胞/病理学 鼻肿瘤/病理学 S期激酶相关蛋白质类/代谢 转录因子/代谢
