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雷公藤红素逆转宫颈癌细胞顺铂耐药性实验研究
目的：研究中药活性成分雷公藤红素逆转耐药宫颈癌细胞株Hela/R对顺铂的耐药性，并探讨其机制。方法采用顺铂梯度暴露法构建顺铂耐药宫颈癌细胞株Hela/R；采用MTT法检测雷公藤红素是否能增强顺铂对Hela/R的杀伤活性；Western blot试验检测常规Hela细胞及Hela/R细胞抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-w及Bcl-xl表达水平；流式细胞术检测雷公藤红素联合顺铂对Hela/R细胞的凋亡诱导效应及对线粒体膜电位的影响。结果1、2、4、8、16、32、64μmol/L顺铂对Hela及Hela/R细胞的细胞活力抑制率分别为：（18.6±1.5）%（Hela），（1.9±1.0）%（Hela/R）；（23.9±2.4）%（Hela），（3.1±1.2）%（Hela/R）；（47.8±3.9）%（Hela），（6.8±1.5）%（Hela/R）；（63.4±5.4）%（Hela），（11.6±1.8）%（Hela/R）；（72.7±5.9）%（Hela），（20.4±2.0）%（Hela/R），（85.7±6.7）%（Hela），（41.2±3.3）%（Hela/R）；（91.8±7.9）%（Hela），（55.8±4.3）%（Hela/R），两组比较，P均约0.05。2μmol/L雷公藤红素对Hela/R细胞的细胞活力抑制率为（6.6±1.1）%；2μmol/L雷公藤红素分别加10、20、40μmol/L顺铂组Hela/R细胞的细胞活力抑制率优于单用10、20、40μmol/L顺铂组[（57.2±3.9）%比（12.4±1.2）%、（71.4±5.1）%比（27.8±1.9）%、（84.8±6.8）%比（45.2±3.1）%，P<0.05]。Hela/R细胞Bcl-w/β-actin表达水平高于Hela细胞[（70.9±4.9）比（22.1±1.3），P<0.05]，Bcl-2/β-actin与Bcl-xl/β-actin表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，雷公藤红素可明显抑制Hela/R细胞Bcl-w/β-actin的表达[（29.3±2.6）比（68.9±4.5），P<0.05]。雷公藤红素增强顺铂对Hela/R细胞线粒体膜电位的损伤，促进细胞色素C的释放，而诱导Hela/R细胞发生凋亡。结论雷公藤红素体外能提高顺铂对耐药宫颈癌细胞的杀伤活性，其机制可能为通过抑制Bcl-w表达，提高促凋亡蛋白的活性，进而促进耐药宫颈癌细胞发生线粒体途径的凋亡。
