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人脐带间充质干细胞源性多巴胺能样神经元对帕金森病模型大鼠的疗效
目的：探讨人脐带间充质干细胞（hUC‐MSCs）源性多巴胺能样神经元对帕金森病（PD）模型大鼠的疗效。方法两步法将第3代hUC‐MSCs诱导分化为多巴胺能样神经元。大鼠右侧纹状体注射6‐羟基多巴制备PD模型。将24只PD模型大鼠随机均分为A、B、C和D四组，分别予假手术、注射不含细胞的培养基、hUC‐MSCs和hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元。药物注入右侧纹状体和黑质。移植术后的第2周和第4周，腹腔注射阿扑吗啡观察大鼠旋转行为；移植后的第4周和第6周，采用Western blot及免疫组化方法检测大鼠脑内脑源性神经营养因子（BDNF）表达。结果 C、D组大鼠旋转行为较A组改善（P＜0．01），且D组疗效优于C组（P＜0．05）。D组大鼠纹状体和黑质区BDNF表达较A组增多（P＜0．01）；C、D组大鼠纹状体区BDNF表达阳性区域均较A组增加（P＜0．01）；D组大鼠纹状体BDNF表达多于C组（P＜0．05）。结论 hUC‐MSCs及hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元均可改善PD大鼠的行为学症状，且hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元的疗效更佳，其机制可能与BDNF表达上调有关。
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底蜕膜间充质干细胞分化为多巴胺能样神经元
目的 探讨人胎盘底蜕膜间充质干细胞体外向多巴胺能样神经元分化的潜能,并优化诱导方案.方法 体外分离培养底蜕膜间充质干细胞,用表皮生长因子(EGF)+人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)+ B27添加剂和人音猬因子(SHH)+成纤维细胞生长因子8(FGF8)+forskolin+脑源性神经营养因子(BDNF)分两个阶段对其进行诱导；免疫细胞化学先后检测干细胞标记nestin和CD133、成熟神经元标记神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经胶质细胞标记胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、多巴胺能神经元标记酪氨酸羟化酶(TH)的表达；Western blot验证诱导后TH蛋白的表达；高效液相色谱-电化学检测诱导前后多巴胺的分泌.结果 经第一阶段诱导后,细胞形成漂浮生长的神经球,nestin和CD133均呈阳性表达；第二阶段诱导后,出现明显的神经元样形态,NSE、GFAP和TH均阳性表达,Western blot也显示TH蛋白的表达,多巴胺分泌量相比诱导前明显增加(P＜0.001).结论 底蜕膜间充质干细胞体外可分化为多巴胺能样神经元,可能成为帕金森病干细胞移植治疗新的种子细胞来源.
