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3-苯基-3-吡咯基戊烷衍生物文献资料
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3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物的合成及体外生物活性
以非开环甾体类维生素 D 受体（VDR）激动剂 LG190155为先导物，通过结构改造设计合成了一系列3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物。通过测定目标化合物对 HL-60细胞的促分化能力间接测定其对 VDR 的激动能力。结果表明，化合物13a，13c，13d，13h，13i，13j 表现出较好的 HL-60促分化活性（EC50＜50μmol／L），提示这6个化合物具有较好的 VDR 激动能力。其中以化合物13j 的促分化活性高（EC50＝0．10μmol／L），且优于先导化合物 LG190155。采用 MTT 法评价目标化合物对 VDR 高表达的肿瘤细胞（人前列腺癌细胞 PC-3、人乳腺癌细胞 MCF-7、人结肠癌细胞 Caco-2、人肝癌细胞 HepG2）和人肝正常细胞（L02）的增殖抑制活性。结果表明，化合物13a 在 HepG2细胞株中的增殖抑制活性好（IC50＝0．11μmol／L），且对普通肝细胞 L02的抑制作用较低（IC50＝15．24μmol／L），说明化合物13a 对肝肿瘤细胞具有一定选择性。此外还发现所合成化合物的促分化活性与抑制增殖活性成正相关。
