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汉防己甲素增加乳腺癌细胞放射敏感性的实验研究
目的:研究汉防己甲素(tetrandrine,Tet)是否增加人乳腺癌细胞对γ-射线敏感性,并研究其作用机制及p53基因的作用.方法:采用克隆形成分析法检测Tet和γ-射线对人乳腺癌细胞的作用,使用流式细胞术检测细胞在Tet及γ-射线作用后各周期的分布情况,Western blotting检测Tet及γ-射线对Cyclin B1和Cdc2的影响,应用分裂指数法检测细胞进入有丝分裂期的情况.结果:突变型MCF-7/ADR细胞在受到γ-射线照射后,明显阻滞于G2期;Tet可以降低这种阻滞,显著增加γ-射线的杀伤作用,其增敏比为1.51.p53野生型MCF-7细胞在γ-射线照射后,阻滞于G1期和G2期;加入Tet,阻滞作用降低不明显,增敏比为1.10,表明细胞受照射后诱导的周期阻滞与p53基因功能有密切关系,Tet增加γ-射线的杀伤作用与p53基因功能有关;进一步研究显示,细胞在受到γ-射线照射后,其Cyclin B1与Cdc2蛋白表达水平明显降低,分裂指数也明显降低;在用γ-射线处理后,CyclinB1与Cdc2蛋白的表达水平明显增高,分裂指数明显增高.结论:Tet是一种G2期阻滞清除剂,能显著增加γ-射线对人乳腺癌细胞的杀伤作用,这种作用与细胞的p53基因功能有关.
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汉防己甲素抑制血管生成的作用
背景与目的:血管生成在肿瘤从良性向恶性转变、癌细胞进入血液循环、转移灶发展和破裂中都起着重要作用.本研究探讨汉防己甲素对体外、体内血管生成的抑制作用及其可能的机制.方法:采用M1_r法观察汉防己甲素对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell HUVEC)和人肠癌LoVo细胞增殖的影响.通过Transwell小室趋化实验、体外小管形成实验观察汉防己甲素对HUVEC迁移、成血管能力的影响.建立裸鼠kIVo细胞皮下移植瘤模型.给予汉防己甲素灌胃,观察用药对肿瘤微血管密度的影响.结果:2-8 μg/mL的汉防己甲素作用48 h时对HUVEC的细胞增殖抑制率为24.6%-76.9%,对LoVo细胞增殖抑制率为11.6%～14.0%;体外小管形成实验发现.2～8 μg/mL的汉防己甲素作用24 h时HUVEC小管形成数目减少,且管腔不完整,与对照组比较差异有统计学意义(P值均＜0.001).经2-8 μg/mL的汉防己甲素处理12 h后HUVEC迁移数明显少于对照组(P值均＜O.001).在裸鼠皮下移植瘤体内实验中,80 mg/kg汉防己甲素作用于裸鼠LoVo细胞皮下移植瘤后其微血管密度与生理盐水对照组比较.差异具有统计学意义(p0.035).结论:汉防己甲素在体外能有效抑制血管生成,其机制可能与抑制HUVEC增生、迁移和小管形成,诱导HUVEC凋亡,抑制HUVEC DNA的合成有关.汉防己甲素在体内对裸鼠LoVo移植瘤具有抗血管生成作用.
