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125IUdR对大鼠的组织毒性研究
目的 主要研究125IUdR对大鼠生长发育的影响及对主要脏器的损害情况.方法 40只健康雄性SD大鼠,经腹腔注入不同剂量125IUdR,两周一次,持续3个月,实验过程中观察动物一般情况,每周称量体重一次,后一次给药后24h剖杀动物,取心、肝、脾、肺、肾、肠、胃、甲状腺等组织用HE染色方法分析其病理学改变.结果 试验组及阴性对照组动物生长率无明显差异(P＞0.05),光镜下可见轻微的可逆病理学变化,未观察到严重的组织病理改变.结论 合理防护并规律使用125IUdR对大鼠主要脏器不会产生明显的损伤,这对临床使用125IUdR具有一定的参考意义.
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125IUdR对大鼠C6脑胶质瘤细胞AgNOR和PCNA表达的影响
目的探讨5-[125I]-2′-脱氧尿苷(125IUdR)对大鼠C6胶质瘤细胞中嗜银核仁组织原区蛋白(AgNOR蛋白)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法体外培养C6胶质瘤细胞,建立C6胶质瘤Wistar大鼠模型,合成125IUdR和127IUdR后于肿瘤原位局部注射,5日后处死动物取标本分别行AgNOR染色和PCNA免疫组织化学染色,计算AgNOR颗粒数目、面积和PCNA标记指数.结果125IUdR治疗组C6胶质瘤细胞的AgNOR颗粒计数和面积、PCNA标记指数分别为(1.70±0.42)个/细胞,(4.32±1.38)μm2/细胞,(36.87±14.51)%;对照组分别为(2.50±0.37)个/细胞,(7.01±1.97)μm2/细胞,(52.24±10.86)%,两组相比均相差显著(P＜0.05).结论125IUdR可掺入肿瘤细胞DNA的合成中,选择性的杀伤S期的肿瘤细胞,显著的抑制C6胶质瘤细胞中AgNOR和PCNA的表达,从而抑制胶质瘤细胞的增殖.
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125IUdR与胶质瘤治疗的研究概况
125I是一种俄歇电子(Auger dectron，AE)释放体，掺人细胞DNA后具有显著的细胞毒性。IUdR特异性掺入S期细胞DNA，是125I的良好转运载体。大量动物实验已证明：肿瘤局部直接持续和间隔反复注射125IUdR的抗肿瘤作用显著，疗效与肿瘤增殖动力学有关。由于神经组织的自身特点，125IUdR在脑胶质瘤治疗方面具有独特优势，能选择性杀伤肿瘤细胞，尤其对肿瘤残灶而言，故可作为外科手术的一项有益辅助治疗手段，提高胶质瘤患者的生存率。
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125IUdR对大鼠胶质瘤细胞靶点放疗后的细胞凋亡研究
目的在建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型的基础上,研究125IUdR介导俄歇电子释放对大鼠C6胶质瘤DNA靶点放疗后的肿瘤细胞凋亡.方法建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型后,应用流式细胞仪检测研究C6胶质瘤细胞的增殖动力学指标.结果实验组肿瘤细胞的S期百分比与对照组相比显著降低(P＜0.001),G2+M期的细胞也随之减少,肿瘤细胞大量停滞在G0/G1期.实验组增殖指数明显低于对照组(P＜0.001),而凋亡指数则显著增加(P＜0.001).结论 125IUdR通过电离作用导致G1期细胞增殖阻滞及DNA断裂、诱导肿瘤细胞凋亡.
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125 IUdR对大鼠胶质瘤细胞靶点放疗的研究
目的在建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型的基础上,研究125IUdR介导俄歇电子释放对大鼠C6胶质瘤DNA靶点放疗的作用及其机制.方法将Wistar大鼠分为实验组(20只)、对照组(20只)和空白组(10只)3组,前两组再分为5日处死和生存分析两个亚组.实验组在肿瘤增殖高峰期于肿瘤接种原位分次注入125IUdR,0.2mCi/10μl/次;对照组同法注入等摩尔浓度的127IUdR、5.6uM/10μl次;空白组同法注入同量生理盐水,10μl/次.行免疫组化染色及核仁组织区银染检查,了解125IUdR和127IUdR治疗后C6胶质瘤细胞的增殖动力学改变.结果1.大体病理改变;治疗5d后,实验组大鼠肿瘤直径和重量均明显小于对照组(P＜0.05).2.HE染色:对照组坏死区增大,其他变化不明显,实验组C6肿瘤细胞的核分裂像计数减少,细胞坏死区增大较对照组更明显,肿瘤细胞的凋亡现象也更为多见.3.AgNOR染色;实验组AgNOR计数和面积均明显低于对照组(P＜0.01).4.免疫组化染色:实验组PCNA阳性表达低于对照组(P＜0.05).结论应用125IUdR内放射治疗肿瘤,可以有效的抑制肿瘤细胞的增殖,已成为肿瘤治疗的一种新途径.
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125IUdR对胶质瘤细胞靶点放疗后的大鼠生存分析
目的在建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型的基础上,研究125IUdR介导俄歇电子释放对大鼠C6胶质瘤DNA靶点放疗后的大鼠生存分析.方法建立C6/Wistar胶质瘤大鼠模型后,将Wistar大鼠分为实验组(20只)、对照组(20只)和空白组(10只)3组,前两组再分为5日处死和生存分析两个亚组.实验组在肿瘤增殖高峰期于肿瘤接种原位分次注入125IUdR,0.2mCi/10μl/次;对照组同法注入等摩尔浓度的127IUdR,5.6μM/10μl/次;空白组同法洲入等量生理盐水,10μl/次.了解125IUdR和127IUdR治疗后3组动物的生存情况.结果在50天的观察期内,实验组有2只生存下来,实验组中期生存时间比空白组和对照组延长了1倍多(P＜0.05).
