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瑞替加滨对缺血性脑卒中模型大鼠的保护作用及机制研究
目的 探讨M型钾离子通道开放剂一瑞替加滨(RTG)对缺血性脑卒中模型大鼠的保护作用及可能机制,为临床治疗脑卒中提供新的思路及科学参考.方法 选取SD大鼠75只,随机分为假手术组(15只,Sham组),大脑中动脉闭塞(MCAO)模型组(15只,MCAO组),RTG干预组(45只).RTG干预组大鼠均经尾静脉给予RTG10 mg/kg,按给药不同时间点再分为RTG 0 h亚组;RTG 1 h亚组;RTG 3 h亚组,每组15只.Sham组和MCAO组不做特殊处理,仅给予等量生理盐水.采用Longa 5分制评分法比较神经功能缺损评分,2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色测量脑梗死体积,免疫组化检测星形胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性表达细胞(即星形胶质细胞)数和细胞凋亡蛋白酶-3(Caspase-3)阳性表达细胞数.结果 Sham组无神经功能缺损症状,MCAO组大鼠均表现出一定程度的神经功能缺损症状,如:蜷缩、不能站稳、旋转和倾倒、不能行走等.与MCAO组相比,RTG干预组神经功能缺损症状评分明显降低(P均＜0.05),但RTG不同作用时间各亚组间差异无统计学意义(P＞0.05).TTC染色图像显示:Sham组未见梗死灶,MCAO组脑组织可见不同程度的梗死灶,RTG 0 h、1h、3h干预组梗死灶体积[(14.06±1.68)％、(14.08 ±1.60)％、(14.10±2.14)％]较MCAO组明显降低[(28.50±1.02)％,P均＜0.05],但RTG不同作用时间各亚组间差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化检测Sham组可见少量星形胶质细胞及Caspase-3阳性细胞;RTG干预组的星形胶质细胞数及Caspase-3阳性细胞数均较MCAO组明显减少(P均＜0.05),但RTG不同作用时间各亚组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RTG对大鼠缺血性脑卒中具有保护作用,其作用机制可能与RTG促进钾离子外流抑制神经元的兴奋性、减轻脑梗死灶周围区炎症,抑制Caspase-3的表达而减少神经元的凋亡有关,但其是否具时间依赖性,有待进一步研究.
