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左旋硝基精氨酸诱导的高血压大鼠心肌和血管的肾上腺髓质素与受体活性修饰蛋白2表达的变化
探讨高血压大鼠心肌和血管的肾上腺髓质素 (adrenomedullin, ADM)与受体活性修饰蛋白2 (receptor activity-modifying protein 2, RAMP2) mRNA的变化.用一氧化氮合酶 (NOS)竞争性抑制剂左旋硝基精氨酸 (L-NNA)阻断NOS制备大鼠高血压模型.用放射免疫分析方法测定血浆、心肌和血管ADM含量, 及竞争性定量RT-PCR方法测定心肌和血管ADM mRNA与RAMP2 mRNA含量.结果表明, NOS阻断剂L-NNA应用4周后动物血压明显升高、心肌肥厚.心重 (mg)/ 体重 (g)比值增加35.5% (P<0.01).血浆、心肌和血管的ADM-ir较对照组分别增加80%、72%和57% (均P<0.01).高血压大鼠心肌和血管ADM mRNA含量显著增加, 分别较正常大鼠高50 % (P<0.05)和 102.9 % (P<0.0 5).高血压大鼠心肌和血管的RAMP2 mRNA含量均显著增加, 分别较正常大鼠高 132% (P<0.01)和 87% (P<0.01 ).高血压大鼠心肌和血管ADM的升高与RAMP2的升高程度呈明显的正相关, 其相关系数分别为0.741和0.885.上述观察结果表明, 高血压时血浆、心肌和血管ADM水平升高, 心肌和血管ADM与RAMP2基因表达上调, 提示ADM/RAMP2系统在高血压发病中可能具有重要作用.
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钙化心肌细胞肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白2 mRNA含量的变化
为探讨离体钙化处理的新生大鼠心肌细胞肾上腺髓质素及受体活性修饰蛋白2 mRNA含量的改变及意义.采用β-磷酸甘油制备钙化的心肌细胞;放射免疫分析方法测定心肌细胞中肾上腺含量;竞争性定量逆转录-多聚酶链反应测定心肌细胞肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白2 mRNA水平.结果显示,钙化心肌细胞钙含量较非钙化心肌细胞高3倍(P<0.01),肾上腺髓质素含量较非钙化心肌细胞高136.9%(P<0.01 ),钙化心肌细胞肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白2 mRNA含量分别增加24%(P<0.05)和 25%(P<0.05).而且钙化心肌细胞受体活性修饰蛋白2和肾上腺髓质素基因表达上调的程度相平行.钙化心肌细胞肾上腺髓质素生成增加,肾上腺髓质素和受体活性修饰蛋白2 mRNA 表达亦明显上调,提示肾上腺髓质素/受体活性修饰蛋白2 信号途径在心肌细胞钙化发展中可能具有一定的调节作用.
