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诱生型一氧化氮合酶在肺移植大鼠肺血管功能改变中的作用
目的 观察肺移植大鼠再灌注早期肺血管功能的改变,探讨诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在肺移植大鼠肺血管功能改变中的作用.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠40只,取15只作为移植供体鼠.余下25只分为2组:对照组(10只),仅作左侧开关胸处理;移植组(15只),采用改良三袖套法建立大鼠左肺原位移植模型,肺移植完成,再灌注2 h后处死大鼠,取左肺组织检测毛细血管通透性指标[肺组织湿干比(w/D)和肺内伊文思蓝]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)],同时检测iNOS及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平.另外取大鼠肺动脉,制备离体肺动脉环,再细分为内皮完整组(移植E+、对照E+亚组)和去内皮化组(移植E-、对照E-亚组),采用乙酰胆碱的累积舒张反应曲线法测试血管环舒张功能改变,采用去氧肾上腺素的累积收缩反应曲线法测试收血管环缩功能的改变;并以非选择性一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME,300μmol/L)和选择性iNOS抑制剂(L-NIL,10 μmol/L)孵育血管20 min,比较上述两种抑制剂对离体肺动脉血管环收缩和舒张功能的影响.结果 移植组的W/D及伊文思蓝水平分别为5.18±0.45及(36.51±5.07)μg/mL,均显著高于对照组的4.33±0.41及(26.01±4.59)μg/mL(P值均＜0.05).移植组的MDA、MPO含量及iNOS活性均显著高于对照组(P值均＜0.05),eNOS活性显著低于对照组(P＜0.05).与对照组相比,移植组血管的收缩、舒张功能均显著降低(P值均＜0.05).与对照E十亚组比较,对照E一亚组的血管收缩反应显著增强(P值均＜0.05);移植E+亚组与移植E-亚组的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).与对照组比较,对照组+L-NAME预处理的血管的收缩反应显著增强(P值均＜0.05);与移植组比较,移植组+L-NAME预处理的血管的收缩反应显著增强(P值均＜0.05);移植组+L-NAME预处理的血管收缩反应与对照组的差异无统计学意义(P值均＞0.05).与移植组比较,移植组+L-NIL预处理的血管的收缩功能显著增强(P值均＜0.05);对照组+L-NIL预处理的血管收缩反应与对照组的差异无统计学意义(P值均＞0.05);移植组+L-NIL预处理的血管收缩反应与对照组的差异亦无统计学意义(P值均＞0.05).结论 移植肺再灌注早期氧化应激损伤加重,肺毛细血管通透性增加;肺动脉的收缩和舒张功能均有不同程度的损伤.移植肺再灌注早期上述两方面改变的机制可能与肺内iNOS活性的异常增加及eNOS活性的降低有关.
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外源性硫化氢对肺移植大鼠肺血管功能改变的影响
目的 探讨外源性硫化氢对肺移植大鼠再灌注早期肺血管功能改变的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组(假手术)、肺移植组和硫化氢-肺移植组,每组10只.硫化氢-肺移植组:于移植肺肺门开放前5 min腹腔注入外源性硫化氢(NaHS)14μmol/kg,再灌注2 h后处死大鼠,取左肺组织检测肺湿干比(W/D)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS).取大鼠肺动脉行离体血管环实验,分别比较血管环舒张和收缩功能功能.结果 与对照组比较,肺移植组大鼠肺组织的W/D比值升高,MDA含量、MPO、iNOS活性增加,差异有统计学意义(P<0.05);与肺移植组比较,硫化氢-肺移植组大鼠肺组织的W/D比值降低,MDA含量、MPO、iNOS活性降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,肺移植组离体肺动脉对乙酰胆碱引起的内皮依赖的舒张反应降低,差异有统计学意义(P<0.05);而使用NaHS处理后,硫化氢-肺移植组的血管舒张效应恢复到对照组水平(P>0.05).与对照组比较,肺移植组离体肺动脉的收缩功能下降,差异有统计学意义(P<0.05);使用NaHS处理后硫化氢-肺移植组的血管收缩功能无明显改变(P>0.05).结论 外源性硫化氢不仅能够减少肺移植后的氧化应激和炎症反应,抑制iNOS活性的增加,减轻缺血再灌注损伤,而且能够增强移植后离体肺血管的舒张功能.
