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lncRNA-HOTTIP在低氧诱导舌鳞癌细胞上皮-间质转化过程中的作用探讨
目的:探讨lncRNA-HOTHP在低氧诱导人舌鳞癌细胞上皮-间质转化过程中的作用.方法:体外正常氧(20%O2)或低氧(1%O2)状态下培养舌鳞癌SCC9、CAL27细胞48 h,实时定量PCR检测lncRNA-HOTTIP与HIF-1α的表达水平;通过小干扰RNA(Si-HIF1α)转染舌鳞癌细胞,检测HIF-1α敲低后lncRNA-HOTHP的表达变化;进一步通过小干扰RNA (Si-HOTHP)转染舌鳞癌细胞,验证敲低lncRNA-HOTHP后E-cadherin、Fibronectin与Vimentin的蛋白和mRNA水平,以及细胞迁移能力的变化.采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析.结果:人舌鳞癌细胞SCC9、CAL27在低氧培养48 h后,lncRNA-HOTTIP与HIF-1α均显著升高;Si-HIF1α转染SCC9、CAL27并于低氧培养后,HIF-1α水平显著降低,lncRNA-HOTHP表达下降.Si-HOTTIP转染SCC9、CAL27并在低氧培养后,lncRNA-HOTHP水平降低,间质标志蛋白Vimentin和Fibronectin在蛋白和mRNA水平显著降低,上皮标志蛋白E-cadherin表达升高,细胞迁移能力显著降低.结论:低氧可通过上调HIF-1α并激活lncRNA-HOTTIP表达,进而促进人舌鳞癌细胞发生上皮-间质转化及转移.
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长链非编码RNA HOXA末端转录本反义RNA和谷氨酸代谢型受体1在胰腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响
目的 探讨长链非编码RNA(lcnRNA) HOXA末端转录本反义RNA (HOTTIP)和谷氨酸代谢型受体1(mGluR1)在胰腺癌组织中表达的临床意义及其对患者预后的影响.方法 收集我院47例胰腺癌患者,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胰腺癌组织和癌旁组织中HOTTIP和mGluR1 mRNA的表达水平,Western blot法检测HOTTIP和mGluR1蛋白的表达,免疫组织化学法定量分析HOTTIP和mGluR1蛋白的表达,分析HOTTIP和mGluR1表达的临床意义、对患者预后的影响及其两者的相关性.结果 胰腺癌组织中HOTTIP和mGlUR1 mRNA和蛋白的表达水平明显上调,与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P=0.000).在47例肿瘤样本中,32例(68.09%)样本中HOTTIP蛋白表达呈阳性,30例(63.83%)样本中mGlUR1蛋白呈阳性,其中对应的癌旁组织中HOTHP和mGlUR1蛋白的阳性率分别是31.91%和36.17%,与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P=0.000),并且HOTTIP和mGluR1的表达水平与胰腺癌的淋巴结转移、分化程度和TNM分期有关(P值分别为0.000、0.004、0.000).HOTHP和mGluR1表达呈阳性的患者生存时间明显低于阴性患者,两者差异有统计学意义(P =0.029、0.047).Cox比例风险模型多因素分析结果表明,淋巴结转移、分化程度、TNM分期、HOTHP和mGlUR1表达水平是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素(P值分别为0.022、0.048、0.026、0.000、0.002).HOTTIP和mGluR1在胰腺癌患者中表达呈明显正相关(r =0.689,P=0.002).结论 HOTTIP和mGluR1的高表达与胰腺癌的发生、发展和预后有关.
关键词: 胰腺癌 HOXA末端转录本反义RNA 谷氨酸代谢型受体1 病理特征 预后