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贲门腺癌中DACT-1基因的甲基化状态及其临床意义
目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)及相应癌旁非肿瘤组织中β-环连蛋白抑制基因1(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 1,DACT-1)的甲基化状态,并探讨其临床意义.方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、定量RT-PCR的方法分别检测112例贲门腺癌(河北医科大学第四医院外科和磁县肿瘤医院胸外科于2006-2014年收治)及相应癌旁非肿瘤组织中DACT-1基因的甲基化状态及其mRNA表达情况.结果:在贲门腺癌组织中,DACT-1基因的甲基化率为51.8％(58/112),癌旁非肿瘤组织中该基因的甲基化率为17.6％ (20/112),癌组织中DACT-1基因发生甲基化的频率明显高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.01);癌组织中DACT-1基因mRNA的表达量为0.580±0.143,明显低于癌旁非肿瘤组织(0.654 ±0.110,P＜0.01);在DACT-1基因甲基化的贲门癌组织中该基因mRNA的表达量为0.488±0.097,明显低于该基因未甲基化的贲门癌组织(0.675 ±0.120),且该基因甲基化状态与其mRNA表达量相关(P＜0.01).癌组织中DACT-1基因的高甲基化状态与肿瘤患者的淋巴结转移情况及上消化道肿瘤家族史有关(P＜0.05),而与肿瘤患者的年龄、性别及肿瘤组织的病理分级、临床分期均无关(P＞0.05).结论:贲门腺癌中基因CpG岛的高甲基化可能是DACT-1基因表达下调的机制之一;DA CT-1基因启动子区的甲基化状态有望为贲门腺癌临床辅助诊断和预后评估提供新的指标.
关键词： β-环连蛋白抑制基因1 甲基化 贲门腺癌 -
DACT1基因不同区域异常甲基化对食管鳞癌患者预后的影响
目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织标本及细胞株中p-环连蛋白抑制基因1(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 1,DACT1)CpG岛旁区域及转录起始点(transcription start site,TSS)区域的甲基化状态,并进一步探讨DACT1基因两个不同区域甲基化状态对基因转录及预后的影响.方法:应用甲基化特异性PCR (methylation specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测ESCC细胞株(TE1、TE13、T.Tn和Eca 109)及河北省上消化道肿瘤高发区159例ESCC患者癌及相应癌旁组织中DACT1基因两个不同区域的甲基化状态及mRNA的表达情况.结果:DACT1基因在4株ESCC细胞系中均呈弱表达或阴性表达.应用甲基化抑制剂5-Aza-Dc处理该细胞株后,DACT1 mRNA表达明显增强;同时,MSP检测结果显示,此两区域的甲基化条带均明显减弱或消失;而应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理细胞株后,该基因在各细胞株中的表达无明显改变.DACT1 mRNA在ESCC组织中的表达较癌旁组织明显下调(P＜0.01),且与该基因TSS区域异常甲基化状态有关(P＜0.01);DACT1基因CpG岛旁区域的甲基化频率在癌及相应癌旁组织中均较高(P＞0.05),不具有肿瘤组织特异性,且对DA CT1基因的转录抑制无明显影响(P＞0.05);生存分析显示,DA CT1基因TSS区域的甲基化状态与ESCC癌患者的生存期相关(P＜0.01).结论:ESCC中DACT1基因TSS区域的异常高甲基化状态是引起其表达下调的机制之一,并有望作为ESCC患者预后的甲基化标志物.
关键词： 食管鳞状细胞癌 β-环连蛋白抑制基因1 甲基化 -
DACT1对Ⅰ型卵巢癌恶性侵袭行为的影响
目的 探讨β-环连蛋白抑制基因1(dapper antagonist of catenin-1,DACT1)对Ⅰ型上皮性卵巢癌迁移侵袭能力的影响及可能机制.方法 免疫组织化学检测Ⅰ型人卵巢癌临床组织中DACT1的表达;采用人黏液性卵巢癌细胞株3AO构建外源性转染DACT1的稳转株,通过划痕实验、Transwell迁移及基质胶侵袭实验检测细胞运动能力;免疫荧光观察DACT1对细胞骨架重塑的影响.结果 Ⅰ型卵巢癌组织中DACT1表达低于正常卵巢组织(P＜0.01).外源性转染DACT1后3AO细胞株迁移侵袭能力降低(P＜0.01),且腹腔内成瘤能力有所下降,细胞骨架中特化膜结构减少.结论 DACT1对Ⅰ型卵巢癌浸润转移具有抑制效应,其在Ⅰ型卵巢癌组织中的低表达可能与其疾病发生相关.
关键词： Ⅰ型卵巢癌 β-环连蛋白抑制基因1 卵巢癌细胞株3AO 迁移侵袭
