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X连锁中性粒细胞减少症1例报告并文献复习
目的 总结WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少症(XLN)的临床及分子特征,提高对该病的认识.方法 报告1例先天性中性粒细胞减少症患儿的临床病史资料、常规免疫功能、骨髓细胞形态学特点及二代基因测序结果 .对检测到的WAS基因突变行Sanger测序技术验证,采用流式细胞术分析患儿及其父母WAS蛋白表达,采用qPCR分析其WAS基因mRNA水平.分别以"X-linked neutropenia"和"X连锁中性粒细胞减少症"检索主要中英文数据库,检索时问为建库至2018年9月20日,提取文献中主要临床表型和基因型.结果男,6岁5月.自3月龄因发热发现WBC和ANC减少,后6年中WBC和ANC一直低于正常,约每月发热1次,伴反复呼吸道感染,有脓毒血症、EB病毒感染史,无湿疹.血常规示PLT计数和体积正常,WBC数量减少[(2.15±0.5)×109·L-1)],ANC减少[(0.261±0.086)×109·L-1],NK细胞减少[23.42×106·L-1(1.63％)].骨髓增生活跃低水平,粒系成熟障碍.二代测序显示WAS基因9号外显子c.881T>C(p.I294T)错义突变,其母为该位点携带者.qPCR显示患儿WAS基因mRNA表达水平降低(为正常人的0.29倍).流式检测显示患儿WAS蛋白表达量为正常对照的74.5％.PubMed数据库中筛选出XLN病例相关文献23篇,中文数据库0篇,总计18例(2个家系、3例散发),报道4个突变位点(L270P、S272P、I290T、I294T).加上本文1例(19例)进行临床资料总结,ANC数量减少占84.2％,单核细胞数量减少占72.2％,CD4+/CD8+比值倒置占56.3％,临床上主要表现为反复细菌感染和发热.结论 WAS基因功能获得性突变可导致先天性中性粒细胞减少,临床表现为反复感染,症状不突出,具有WAS mRNA表达减少、WASP蛋白仅轻微降低的分子特征.
关键词： X连锁中性粒细胞减少症 WAS基因 功能获得性突变 -
Wiskott-Aldrich综合征相关疾病
Wiskott-Aldrich综合征(WAS)相关疾病是一类由WAS基因突变引起的X连锁隐性遗传病,包括WAS、X连锁血小板减少症(XLT)和X连锁中性粒细胞减少症(XLN).本类疾病的主要临床特点为湿疹、血小板减少及免疫缺陷.该病可导致严重并发症,因此应早期诊断、早期治疗.严重患者需进行异基因造血干细胞移植.
