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γ-干扰素诱导人甲状腺细胞产生吲哚胺2,3-双加氧酶和色氨酰-tRNA合成酶
目的 探讨γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)对甲状腺细胞内吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和色氨酰-tRNA合成酶(TTS)表达的影响及其在Graves病中的免疫病理意义.方法 采用实时荧光定量PCR技术,检测经IFN-γ刺激后甲状腺细胞系Nthy-ori3-1和人甲状腺原代细胞内IDO和TTS mRNA表达情况,及甲状腺组织内IDO和TTS mRNA表达.结果 人甲状腺细胞系Nthy-ori3-1和人甲状腺原代细胞均可低表达IDO和TTS,经IFN-γ刺激后IDO和TTS mRNA量显著增加(P＜0.01);Graves病患者甲状腺组织高表达TTS,较对照组有统计学差异(P=0.018 2),IDO mRNA水平与对照组相比无明显统计学差异,但与IFN-y mRNA水平呈显著相关性(R2=0.716,P=0.002).结论 Graves病发病早期,甲状腺细胞可能通过IFN-y上调IDO,TTS的表达,降解局部色氨酸,抑制自身反应性淋巴细胞功能,平衡过度的自身免疫反应.
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IDO／TTS介导的色氨酸代谢途径在免疫性血小板减少症患者发病及治疗中的作用
目的：通过观察免疫性血小板减少症（ ITP ）患者大剂量地塞米松治疗前后 T 淋巴细胞中吲哚胺2，3－双加氧酶（ IDO ）和色氨酰－tRNA 合成酶（ TTS ）的表达、血浆中色氨酸（ Trp ）和犬尿氨酸（ Kyn ）浓度的变化，探讨 IDO／TTS 介导的色氨酸代谢途径在 ITP 发病与治疗中的作用。方法：初诊或复发 ITP 患者与健康志愿者（对照组）各20例，患者采用地塞米松40 mg／d ×4 d 的标准方案治疗，在患者治疗前和治疗后第5天采集肝素抗凝血标本。液相－质谱联用分析系统（ LC-MS／MS ）检测血浆中 Trp 和 Kyn 浓度，流式细胞仪检测 CD4＋、CD8＋ T 细胞中 IDO 和 TTS 的表达。结果：与对照组相比， ITP 患者治疗前血浆Trp、Kyn 浓度、Kyn／Trp 比值明显增高（ P ＜0．05）；CD4＋、CD8＋T 细胞中 IDO 的表达明显减低（ P ＜0．05），而 TTS 的表达显著升高（ P ＜0．05）。治疗有效组血浆 Trp 浓度较治疗前降低（ P ＜0．05），但 Kyn 浓度和Kyn／Trp 比值较治疗前都升高（ P ＜0．05）；CD4＋、CD8＋ T 细胞中 IDO 的表达高于治疗前（ P ＜0．05），而TTS 的表达较治疗前显著降低（ P ＜0．05）。无效组治疗前后无明显差异。结论：IDO／TTS 介导的色氨酸代谢途径与 ITP 的发病有关，通过检测 IDO 与 TTS 的水平可以了解患者对激素治疗的敏感性，从而指导临床用药。
关键词： 免疫性血小板减少症 吲哚胺2 3-双加氧酶 色氨酰-tRNA合成酶 地塞米松
