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宫内暴露于甲状腺功能不足对新生仔鼠脑神经元发育的影响
目的 探讨新生仔鼠在子宫内暴露于甲状腺功能不足后,其脑神经细胞单羧酸转运体8 (MCT8)、双皮质素(DCX)、音猬因子( SHH)及活性调节细胞骨架相关蛋白(ARC/ARG3.1)表达的改变.方法 Wistar孕鼠按体重随机分成对照组和饮水添加1 ppm、3 ppm或5 ppm丙基硫尿嘧啶(PTU)的甲状腺功能不足组.以1和7日龄(PND1和PND7)新生仔鼠为研究对象,检测其甲状腺功能及甲状腺形态学改变,Western印迹或免疫组化检测大脑皮质和海马MCT8、DCX、SHH、ARC/ARG3.1的蛋白表达水平.结果(1)PND1仔鼠全血总甲状腺素(TT4)水平在PTU 3 ppm和5 ppm组显著降低(P<0.05, P<0.01);PND7仔鼠仅PTU 5 ppm组促甲状腺激素(TSH)显著升高、游离甲状腺素(FT4)显著降低(均P<0.05). (2)两日龄PTU组新生仔鼠的甲状腺滤泡数密度及平均体积、表面积和截面积,均明显大于同日龄对照组( P<0.05或P<0.01). (3)在皮质及海马组织中,两日龄仔鼠MCT8蛋白均随着PTU暴露剂量增加而增加,PND1的5 ppm组升高有统计学意义(P<0.05);PND7仔鼠皮质SHH蛋白表达随PTU暴露剂量增加呈下调趋势;两日龄仔鼠皮质DCX蛋白表达均随PTU暴露剂量增加呈上调趋势.仔鼠海马CA1区ARC/ARG3.1蛋白仅在PND1的PTU 1 ppm组表达较对照显著升高(P<0.05).结论 宫内暴露于甲状腺功能不足的新生仔鼠,随着甲状腺功能的逐渐恢复,其受损的神经元会有所改善,但仍不能完全恢复至正常水平.