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Cthrc1抑制小鼠肝星状细胞的增殖
背景：研究发现胶原三螺旋重复蛋白-1（Cthrc1）可能在肝脏疾病尤其是肝纤维化中发挥重要作用，但对肝星状细胞增殖的影响尚未完全阐明。目的：研究 Cthrc1对肝星状细胞增殖的影响。方法：构建 Cthrc1重组腺病毒载体，通过尾静脉注射小鼠体内，以实时 PCR 和蛋白质印迹法分别检测 Cthrc1 mRNA 和蛋白表达。通过胆总管结扎和3，5-二乙氧基羰基-1，4-二氢-2，4，6-三甲基吡啶（DDC）饲料喂养分别构建小鼠肝纤维化模型，分别尾静脉注射 Ad-Cthrc1或 Ad-GFP，以免疫荧光法检测肝星状细胞数量。结果：成功构建 Cthrc1重组腺病毒载体；实时 PCR 和蛋白质印迹法证实尾静脉注射 Ad-Cthrc1后小鼠肝内 Cthrc1 mRNA 和蛋白表达均较对照组增高。HE 和 Masson 染色示成功建立了小鼠肝纤维化模型。免疫荧光法显示 Cthrc1过表达能明显抑制肝纤维化模型小鼠肝星状细胞的增殖。结论：成功构建了重组腺病毒载体 Ad-Cthrc1并可在体内高效稳定表达，能抑制肝星状细胞的增殖，有望成为肝纤维化的治疗靶点。
关键词： 胶原三螺旋重复蛋白-1 腺病毒载体 肝星状细胞 细胞增殖 肝硬化 -
胶原三螺旋重复蛋白-1参与疾病作用研究进展
胶原三螺旋重复蛋白-1(collagen triple helix repeat containing-1, CTHRC1)是一种具有血管损伤修复作用的分泌型蛋白,参与血管重构、成骨细胞形成以及创伤修复.CTHRC1通过促进细胞迁移、血管形成参与肿瘤病理进程,通过促进成纤维样滑膜细胞迁移和血管形成而参与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)血管翳形成.CTHRC1主要通过Wnt信号通路发挥其作用.Wnt信号通路在RA滑膜细胞活化、骨吸收和关节破坏中起重要作用.该文就CTHRC1近年来研究进展进行综述.
