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丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶3与细胞核分离基因C相互作用的研究
目的 验证丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3,MAPK/ERK kinase kinase 3,MEKK3)与细胞核分离基因C(Nuclear distribution gene C,NudC)的表达产物NudC相互作用的真实性,以及探讨MEKK3是否为NudC的一个上游调控激酶.方法 构建了一系列的载体,通过GST-Pull down技术,免疫共沉淀技术,从体外和体内两个方面来验证MEKK3和NudC之间能否相互作用,又利用体外模拟磷酸化实验来证明MEKK3是否为NudC的一个上游调控激酶.结果 GST-Pull down以及免疫共沉淀技术显示MEKK3和NudC在体内和体外均能够相互结合,体外模拟磷酸化实验表明在体外野生型MEKK3可以磷酸化NudC,而激酶失活型MEKK3不能.结论 MEKK3和NudC之间能够相互作用,而且MEKK3可能为NudC的一个上游调控激酶.
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MEKK3与NF-κB信号通路在前列腺癌中的表达及意义
目的 研究有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinase kinase 3,MEKK3)与NF-κB信号通路在前列腺癌中的表达及意义. 方法 采用免疫组织化学法检测40例前列腺癌及40例良性前列腺增生组织中MEKK3、NF-κB P50、NF-κB P65蛋白的表达情况. 结果 MEKK3蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的阳性表达率分别为80.0%(32/40)、5.0%(2/40),差异具有统计学意义.在高中分化组(Gleason评分≤7分)及低分化组(Gleason评分8~10分)前列腺癌患者中的阳性表达率分别为61.1%(11/18)、95.5%(21/22),差异具有统计学意义.在Ⅰ期+Ⅱ期及Ⅲ期+Ⅳ期前列腺癌患者中的阳性表达率分别为63.2%(12/19)、95.2%(20/21),差异具有统计学意义.NF-κB P50蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织的阳性表达率分别为75.0%(30/40)、35.0%(14/40),差异具有统计学意义.NF-κB P65蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的阳性表达率分别为77.5%(31/40)、2.5%(1/40),差异具有统计学意义.应用Spearman秩相关分析发现,MEKK3、NF-κB P50、NF-κB P65蛋白在前列腺癌中的表达存在相关性,两两呈正相关关系. 结论 MEKK3蛋白在前列腺癌组织中的表达明显高于前列腺增生组织,且与前列腺癌的病理组织分级、临床分期密切相关.MEKK3可能通过激活NF-κB信号通路进而启动了前列腺癌的发生、发展.
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MEKK3在结直肠癌组织中的表达及临床意义
目的 研究MEKK3在人结直肠癌中的表达情况,分析MEKK3表达与结直肠癌临床分期、肿瘤位置、肿瘤大小、淋巴转移等临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学法检测59例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中MEKK3的表达情况.结果 (1)MEKK3在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为83.1％和13.6％,结直肠癌组织中MEKK3的阳性率明显高于癌旁正常组织(P＜0.05)；(2)MEKK3的表达与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、淋巴转移等临床病理特征不相关(P＞0.05).结论 MEKK3高表达是结直肠癌组织重要的分子事件.
