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O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶文献资料
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联合顺铂提高对替莫唑胺耐药的多形性胶质母细胞瘤细胞药物敏感性的研究
目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)细胞中O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6 methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)的甲基化状态在替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药机制中的作用,并检测TMZ与周期非特异性化疗药顺铂(cisplatin,CDDP)联合应用对GBM细胞的增殖抑制效应.方法 将胶质瘤细胞系接种于DMEM培养基(含10％胎牛血清),MTT检测细胞增殖,甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MS-PCR)检测MGMT甲基化状态,Hoechst33342/PI检测凋亡,Chou-Talalay软件分析联合用药的机制.结果 U87MG细胞不具有MG-MT活性,无MGMT蛋白表达；T98G细胞具有MGMT活性,有MGMT蛋白表达；有MGMT活性的T98G细胞抵抗TMZ诱导的凋亡；MGMT抑制剂O6-BG提高了T98G细胞对TMZ敏感性；TMZ与CDDP联合用药效果在T98G细胞中更明显.结论 无MGMT活性的U87MG细胞对TMZ更敏感；有MGMT活性的T98G细胞对TMZ和CDDP的联合化疗更敏感.
关键词： 多形性胶质母细胞瘤 O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 替莫唑胺 凋亡 联合化疗
