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慢性氟中毒鼠神经元与细胞凋亡相关基因的研究
目的研究慢性氟中毒对神经细胞损伤的作用机理及与细胞凋亡的关系.方法利用RT-PCR方法观察细胞凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-x(Bcl-x)和白细胞介素-1β转换酶(ICE)在慢性氟中毒鼠脑组织中的表达水平.结果慢性氟中毒时脑组织中的Bcl-x表达未受明显影响;ICE则明显高于正常对照组.结论慢性氟中毒所致的神经细胞凋亡可能与激活G蛋白或氧化应激有关.当发生慢性氟中毒时,无明显证据表明Bcl-x参与了此过程,但也不除外Bcl-x在参与慢性氟中毒对神经细胞的损害过程中发挥作用并调节其表达水平达到平衡的可能性;ICE则可能参与了神经细胞发生凋亡的过程,并可能在此过程中起主要作用.
关键词: 慢性氟中毒 神经细胞 凋亡 B细胞淋巴瘤/白血病-x 白细胞介素-1β转换酶 -
核内不均一性核糖核蛋白A2/B1在胰腺癌中的表达及其对B细胞淋巴瘤/白血病-X选择性剪切的调控机制
目的 探讨核内不均一性核糖核蛋白(hnRNP) A2/B1作为下游靶蛋白参与Fyn诱导的胰腺癌细胞B细胞淋巴瘤/白血病-X(bcl-X)选择性剪切调控的作用及其机制.方法 通过免疫组织化学方法观察28例胰腺癌标本hnRNP A2/B1的表达,并探讨其与胰腺癌临床病理参数之间的关系.通过RNA-免疫共沉淀技术,探讨受Fyn活性调控的hnRNP A2/B1的下游靶基因.通过改变hnRNP A2/B1的表达,观察对bcl-X选择性剪切的影响.结果 28例胰腺癌组织标本中有23例出现hnRNP A2/B1的表达,表达水平与胰腺癌TNM分期(R =0.854,P<0.05)、是否发生远处转移(R =0.698,P<0.05)相关等因素有关.RNA-免疫共沉淀证实,hnRNP A2/B1能够与BxPC3细胞中bcl-X基因的Pre-mRNA结合.hnRNP A2/B1表达水平的改变参与BxPC3胰腺癌细胞中bcl-X两种剪切体比例的调控.结论 hnRNP A2/B1的表达水平与胰腺癌组织侵袭转移能力密切相关;hnRNPA2/B1可以与胰腺癌细胞中bcl-X基因结合,从而影响bcl-X选择性剪切.