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FXR激动剂GW4064对裸鼠肝癌细胞移植瘤增殖及血管生成的影响
目的:探讨研究法尼酯x受体(FXR)激动剂GW4064对裸鼠肝癌细胞移植瘤增殖及血管生成的影响.方法:选取人肝癌细胞系HepG2进行体外培养,将细胞悬液接种于BALB/c裸鼠皮下.裸鼠成瘤后,随机分为两组,分别腹腔注射DMSO和GW4064.一周后,处死动物取肿瘤组织,通过免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67和CD31的表达,同时计数肿瘤组织中的微血管密度(CD31-MVD); Western blot法检测其FXR和白介素-8(IL-8)的蛋白表达.结果:与对照组相比,FXR激动剂GW4064处理组的肿瘤组织中FXR的蛋白表达量明显增高,微血管密度CD31-MVD值显著降低,同时Ki-67、IL-8及CD31的表达水平均显著降低.结论:FXR激动剂GW4064能显著增加FXR的表达,抑制裸鼠肝癌细胞移植瘤的增殖及新生血管的形成.
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GW4064对果糖诱导非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用研究
目的:研究GW4064对果糖诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的保护作用.方法:小鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组,采用30％果糖水造模,8周后,治疗组灌胃给予GW4064(30 mg·kg-1),2周后测定各组小鼠血清中葡萄糖、胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)和胆固醇(CHO)水平;观察肝脏病理改变.结果:与NAFLD模型组相比,GW4064组小鼠空腹血糖及胰岛素含量降低,血清中TG、CHO和LDL-C含量显著降低,HDL-C水平显著升高.病理结果显示,GW4064能显著降低NAFLD小鼠肝脏脂肪变性,明显减轻肝脏损伤程度.结论:采用30％果糖可以成功诱导NAFLD模型,GW4064通过降低脂质沉积和增加胰岛素敏感性来改善NAFLD.
