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c-Rel转录因子对T淋巴细胞免疫调控的研究进展
1 NF-κB及c-Rel概述
T淋巴细胞（T细胞）是淋巴细胞的一种，在免疫反应中扮演着重要的角色。根据效应功能，T细胞可分为辅助性T细胞（ help T cell，Th）、细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc或CTL）和调节性T细胞（ regulatory T cell，Tr或Treg）等。而辅助性T细胞又可分为Th1、Th2、Th17、Th9和Tfh（ follicular helper T cell）细胞［1］。 NF-κB是广泛存在于哺乳动物细胞中的重要转录调控因子，初从成熟的B淋巴细胞中分离出来，因其能够与B淋巴细胞免疫球蛋白的κ轻链基因增强子κB 序列特异结合而得名［2］。Rel／NF-κB 家族由五个成员组成：c-Rel、NF-κB1（ p50／p105）、NF-κB2（ p52／p100）、RelA （ p65）和RelB［3］。这些家族成员的NH2末端有一个约300个氨基酸的高度保守 Rel 同源结构域，其内含有DNA结合位点、蛋白二聚化区域及核定位信号。因此，NF-κB转录因子可以形成不同的同源或异源二聚体以调控特异靶基因的表达［4］。通过小鼠基因敲除实验，研究者发现NF-κB在T细胞的发育与效应功能中起着重要作用［1，5］。 T细胞在胸腺中发育经历 CD4＋CD8＋（Double negative，DN）、CD4＋CD8＋（ Double positive， DP ）及 CD4＋或 CD8＋（ Single positive，SP）三个主要阶段，后进入外周淋巴组织［6］。在DN阶段，NF-κB维持DN细胞的存活；在DP阴性选择阶段，NF-κB对DP胸腺细胞凋亡具有促进作用，而在DP阳性选择阶段， NF-κB对DP胸腺细胞凋亡具有拮抗作用［7］。
