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泊沙康唑-磺丁基-β-环糊精包合物的制备
目的 制备高水溶性的泊沙康唑-磺丁基-β-环糊精包合物.方法 相溶解度法确定包合类型,研究磺丁基-β-环糊精对泊沙康唑的增溶作用;使用扫描电镜法、红外光谱法、差示扫描量热分析法以及核磁共振氢谱法对包合物结构进行表征.结果 药物与环糊精按1∶n的方式进行包合,磺丁基-β-环糊精可明显改善泊沙康唑的水溶性,紫外光谱法测得药物的包封率为84.2％,泊沙康唑分子中可能被磺丁基-β-环糊精包合的部位主要为三唑环、甲氧基苯基、三唑酮环及其侧链上的戊烷烃取代基.结论 泊沙康唑-磺丁基-β-环糊精包合物可显著提高药物的溶解度,可用于工业化生产,为其注射剂的临床应用提供了实验基础.
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磺丁基醚-β-环糊精对兰索拉唑的包合作用
采用冷冻干燥法制备兰索拉唑的磺丁基醚-β-环糊精(SBE-p-CD)包合物.差示扫描量热、红外光谱和薄层色谱分析结果显示,兰索拉唑与SBE-β-CD间存在相互作用,形成了包合物.相溶解度法研究表明,兰索拉唑的表观溶解度随SBE-β-CD浓度及pH值的增加而增大.包合物在pH 6.8介质中5 min时溶出率为93％,显著高于原药及其与SBE-β-CD的物理混合物(0.04％和6％).
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兰索拉唑肠溶微丸胶囊的研制
先制备兰索拉唑和磺丁基-β-环糊精的包合物溶液,再采用流化床底喷技术用该溶液对空白丸芯包衣得到载药微丸,再依次包隔离层(以无水碳酸钠为碱性调节剂增加药物稳定性)和肠溶层,制得肠溶微丸,装入1号胶囊得兰索拉唑肠溶微丸胶囊.自制微丸与市售品(达克普隆)内容物在40℃、相对湿度75％或光照[(4 500±500) lx]条件下放置10d,外观、含量、有关物质和体外释放度等指标与0d时相比无明显变化,且本品与市售品的各项质量指标相近.
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盐酸左西替利嗪对映体杂质的高效毛细管电泳法检查
建立盐酸左西替利嗪中对映体杂质检查的毛细管电泳方法.采用石英毛细管柱(50 cm×50 μm,有效长度41.5 cm),以40 mmol/L磷酸二氢钠为背景缓冲液,85 mg/mL磺丁基-β-环糊精和85 mg/mL羟丙基-β-环糊精的二元体系为手性拆分剂,pH为5.5,运行电压20 kV,检测波长230 nm,压力进样(5 Pa,10 s).盐酸左西替利嗪对映体杂质的检测限和定量限分别为2.0 μg/mL和5.0 μg/mL.该方法可用于盐酸左西替利嗪原料药和片剂的对映体杂质检查.并通过析因实验考察二元体系中磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精之间的相互作用对西替利嗪手性分离的影响,探讨发现负电性的环糊精与电中性环糊精所构成的二元体系的协同作用仅表现在表观淌度的影响上.
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多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物的大鼠药代动力学
采用LC-MS/MS法比较研究多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物受试制剂与市售参比制剂静脉注射后,药物在大鼠体内的药代动力学及组织分布.结果显示,大鼠静注10 mg/kg受试制剂及参比制剂后,药代动力学参数分别为t1/2(3.4±0.9)和(4.0±1.0)h,表观分布容积为(31.999±14.16)和(35.526±7.218)L/kg,AUC0-∞为(1 690±476)和(1 629±213) μg·h/L,多西他赛在大鼠体内的药代动力学过程均符合二室模型的特征.大鼠静注10 mg/kg受试制剂及参比制剂后,骨髓、肺和脾中含量较高,脑、脂肪和睾丸中含量较低.统计学分析显示,两种制剂在大鼠体内主要药代动力学参数及组织分布无显著性差异(P＞0.05).
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丁苯酞-磺丁基-β-环糊精包合物的制备与表征
目的 制备丁苯酞-磺丁基-β-环糊精包合物,并考察其结构和性能.方法 采用冷冻干燥法制备包合物,用紫外分光光度法测定其包合率、含量、溶解度、溶出度.通过薄层色谱法、紫外光谱法、红外光谱法、差示扫描量热-热重联用法,验证包合物结构的形成.通过相溶解度法,确定佳包合比例.通过溶出试验考察形成包合物后丁苯酞溶出速率的变化.结果丁苯酞与磺丁基-β-环糊精可形成摩尔比为1∶1的包合物,包合率为(56.70±1.5)％,平均含量为(5.02±1.6)％.结论制备丁苯酞-磺丁基-β-环糊精包合物的方法简单易行,并且可以有效提高丁苯酞在水中的溶解性和溶出速度.
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3,5-双三氟甲基苯乙醇的手性毛细管电泳拆分
目的 建立用毛细管电泳对3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体的手性拆分方法.方法 采用环糊精及其衍生物作为手性选择剂,用毛细管电泳技术对3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体进行分离,考察了环糊精种类、环糊精浓度、缓冲溶液pH值、缓冲溶液浓度、分离电压、温度等因素对分离的影响,并对分离条件进行了优化和重复性考察.结果 在pH=8.0的磷酸缓冲溶液(0.05 mol·L-1)中,以0.01 mol·L-1的磺丁基-β-环糊精为手性选择剂,15 kV为分离电压,在15℃下可使3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体达到基线分离,分离度为1.54.分离度RSD小于2%,迁移时间RSD小于5%.结论 该方法简单快速,灵敏度高,重复性好.
关键词： 毛细管电泳 3 5-双三氟甲基苯乙醇 磺丁基-β-环糊精 手性分离 -
磺丁基-β-环糊精与齐墩果酸的热力学稳定性研究
目的:为提高齐墩果酸的水溶性和生物利用度,用磺丁基醚-β-环糊精对其进行包合,同时研究包合过程的机制.方法:通过测定不同温度下不同浓度的磺丁基醚-β-环糊精包合的齐墩果酸的量,绘制不同温度下的相溶解度曲线图,测定包合过程的超分子包合常数和热力学参数.结果:不同温度下齐墩果酸的相溶解度图均呈现出AL型特点.在25℃,35℃和45℃条件下磺丁基醚-β-环糊精与齐墩果酸包合过程的超分子包合常数分别为5.530,3.353,2.805 L·mol-1,热力学参数△H0为-26.89 kJ·mol-1,△S0分别为-76.36J· mol-1 ·K-1,△G0分别为-4.119,-3.356,-2.592 KJ·mol-1.结论:磺丁基醚-β-环糊精与齐墩果酸可自发形成物质的量的比为1∶1的包合物.形成的超分子包合物均有较好的增溶作用,整个包合过程体现为焓驱动过程.
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银杏内酯N水溶性磺丁基-β-环糊精包合物的研究
目的 研究水溶性磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)对银杏内酯N(GN)的包合作用.方法 采用饱和水溶液法制备GN/SBE-β-CD包合物,通过差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射法(XRD)和红外光谱法(IR)对包合物进行鉴定,并测定包合物的稳定常数.结果 GN/SBE-β-CD包合物稳定,溶解度提高了106倍,表观稳定常数 Kc随着温度的升高而升高.结论 SBE-β-CD可与GN形成稳定的包合物.
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高效液相色谱法测定磺丁基-β-环糊精中的β-环糊精残留含量
目的:建立磺丁基-β-环糊精中有关物质β-环糊精检测及含量测定的高效液相色谱分析.方法:采用Waters XTerra Ms-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱;流动相:甲醇-水(8:92);检测器:示差折光率检测器;流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃.结果:在所选定的色谱条件下,磺丁基-β-环糊精与β-环糊精能分离完全;β-环糊精在0.1～1.6 mg·mL-1内,峰面积与浓度线性关系良好,r=0.9999;低检测限为2 μg.结论:方法简便,准确,专属性强,可用于磺丁基-β-环糊精中的β-环糊精检测及含量测定质量控制.
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伏立康唑对映体HPLC手性拆分及分析
目的:建立伏立康唑对映体HPLC手性分离及分析方法.方法:以β-CD及其衍生物为流动相手性添加剂,探讨β-CD衍生物类型及浓度、流动相中有机相体积分数、色谱柱固定相类型等因素对伏立康唑对映体HPLC手性拆分效果的影响,在此基础上,建立伏立康唑对映体的HPLC分析方法,并进行方法学考察.结果:β-CD衍生物中,SBE-β-CD适宜作为伏立康唑对映体HPLC手性拆分添加剂,以甲醇-水(45∶55)为流动相,磷酸二氢钾浓度为15 mmol·L-1,SBE-β-CD浓度为10.0 mmol·L-1时,伏立康唑对映体在C8及C18固定相上均能得到有效拆分.在上述条件下,以Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×150mm,5μm)分析伏立康唑对映体,流动相流速为1.0 mL· min-1,伏立康唑对映体能实现基线分离,伏立康唑浓度在31.2 ～ 156 μg·mL-1范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系(R2 =0.9998),伏立康唑加样回收率大于98％,稳定性及重现性RSD分别为0.77％,0.67％.结论:建立了一种伏立康唑对映体的手性拆分和分析方法,可为伏立康唑的分离与分析提供借鉴.
