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婴儿型糖原累积病Ⅱ型3例临床分析
目的 探讨婴儿型糖原累积病Ⅱ型的诊断方法,并进行基因突变分析.方法 对2008年12月首都医科大学附属北京儿童医院3例临床表现为婴儿型糖原累积病Ⅱ型的患儿进行临床特点分析.做心电图、肌酶、肌活检、肌电图及心脏彩超检查,并对其中一个家系中的2例患儿及其父母行基因检测测序分析.结果 3例患儿心电图检查提示窦性心律,心室肥厚,ST-T改变,肌酶明显升高,肌电图提示肌源性受损,肌活检示肌膜下、肌丝间有大片游离状态糖原颗粒,心脏彩超提示室间隔及心室壁明显增厚,基因学分析发现2例患儿及其父亲发生突变位点均在13号外显子,核苷酸改变c.1799G＞C,氨基酸改变p.Arg600Pro.结论 婴儿型糖原累积病Ⅱ型是由于GAA基因突变引起组织中糖原积累,造成器官的肿大与功能不全的疾病,肌酶、肌活检、肌电图及心脏彩超检查及基因检测可提供有效和可靠的诊断方法.
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晚发型Pompe病患者的临床、病理及GAA基因突变特点
目的 探讨1例晚发型Pompe病(LOPD)患者的临床、病理特点及酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)基因突变特点.方法 分析1例LOPD患者的临床资料,对患者进行右股四头肌活检,并应用PCR产物直接测序法进行GAA基因所有外显子及其侧翼序列的突变检测,采用逆转录PCR法观察突变位点对mRNA剪切的影响.结果 患者23岁女性,主要表现为Ⅱ型呼吸衰竭及体重指数显著降低,伴肺动脉高压、右心功能不全及四肢近端无力.骨骼肌病理检查发现肌纤维内出现大量嗜碱性空泡,部分空泡内可见糖原物质沉积.GAA基因分析显示患者存在错义突变c.2238G＞C及剪切突变c.1551 +3_c.1551 +6delAAGT,后者导致mRNA上第10号外显子缺失.结论 发现1例LOPD患者中存在新突变c.1551 +3_c.1551+ 6delAAGT,该患者主要表现为严重的呼吸功能障碍伴低体重.
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糖原累积病Ⅱ型的临床分析和基因学检测
目的 探讨糖原累积病Ⅱ型的酶学诊断方法,并在中国人中进行基因突变分析.方法 对1例临床表现为婴儿型糖原累积病Ⅱ型的8个月男性患儿进行研究,采用荧光分光光度计检测外周血白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性,并采用16对引物对该家系GAA基因从外显子2到外显子20的编码区进行扩增并进行测序分析.结果 该患儿白细胞GAA活性仅为18.72 nmol/(mg protein·hr),正常对照组为(130.5±86.7)nmol/(mgprotein·hr);基因学分析发现该患儿存在2个杂合突变位点,其中之一为1 935位点C→A错义突变,是中国人常见的突变位点,另外一个为988位点T→G错义突变,该位点为新发现突变位点.结论 糖原累积病Ⅱ型是由于GAA基因突变引起GAA活性降低所致,酶活性检测和基因检测是目前有效和可靠的诊断方法.
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婴儿型糖原累积病Ⅱ型的临床特征及基因分析
目的 分析婴儿型糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床特征及基因分型.方法 分析6例婴儿型GSDⅡ患儿的临床特征.采用干血滤纸片法收集患儿外周血并检测白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性,PCR扩增GAA基因编码区,并直接测序分析GAA基因突变.结果 6例患儿均有心室肥厚和呼吸困难等症状,外周血GAA酶活性低于正常值.基因测序发现,6例患儿均存在GAA基因突变,共检测出8个点突变、1个缺失突变、1个错义突变和2个无义突变,其中c.2662G＞T(E888X)、c.796C＞T(P266S)、c.2214G＞A(W738X)、c.796C＞T(P266Ser)、NM_000152.3:c.2185delC、NM_000152.3:c.1822C＞T和c.2662G＞T (G888Ter)为已经报道的突变,c.1562A＞T(E521V)和c.1562A＞T为尚未报道的新突变类型.结论 GSDⅡ的临床表现存在差异.婴儿型GSDⅡ临床特征表现为心肌肥厚和呼吸困难等,GAA酶替代治疗可以有效改善病情.
关键词： 婴儿型糖原累积病Ⅱ型 酸性α-葡萄糖苷酶 -
非经典型婴儿型糖原累积症Ⅱ型临床分析
目的 总结非经典型婴儿型糖原累积症Ⅱ型(GSDⅡ型)的临床表现,以便早期诊断.方法 收集2011年6月至7月首都儿科研究所附属儿童医院收治的经外周血白细胞中酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的活性测定诊断GSDⅡ型患儿3例,对其临床资料进行回顾性分析,包括临床表现及辅助检查结果.结果 3例均有智力、运动发育迟缓,肢体肌肉无力；均无肝大；2例有呼吸肌无力表现.3例CK、ALT、AST均增高；肌电图提示1例为疑似肌源性损害,1例为神经源性损害,1例为神经肌肉混合损害；2例患儿超声心动图提示肥厚性心肌病；3例患儿外周血白细胞GAA均提示缺陷值.结论 非经典型婴儿型GSDⅡ型缺乏典型的临床表现,容易被漏诊,对于运动发育迟缓、肌力降低/运动耐力降低、肌酶增高的患儿应行血GAA的活性测定.
关键词： 婴儿型糖原累积症Ⅱ型 酸性α-葡萄糖苷酶 肌酸激酶 -
3例糖原贮积症Ⅱ型患儿的临床特点及GAA基因突变分析
糖原贮积症 Ⅱ 型(GSDⅡ)是一种主要由酸性 α-葡萄糖苷酶(GAA)基因突变引起的常染色体隐性遗传病,主要累及心脏、骨骼肌等脏器.本文报道3例经GAA基因分析确诊的GSDⅡ患儿的临床特点和基因突变结果,1例为婴儿型,年龄为4个月,患儿表现为体重不增,呼吸困难,肌张力低,ALT、CK升高,心脏彩超示肥厚型心肌病.2例为晚发型,年龄分别为8岁、13岁,晚发型患儿均表现为持续肝酶升高,其中1例患儿伴反复呼吸道感染,肺功能示限制性通气障碍;另1例患儿伴肌酶升高明显,而肌电图正常.外周血GAA基因检查结果显示3例患儿中共检测出6种致病突变,其中c.2738C>T、c.568C>T为未见报道的新突变.外周血GAA基因检测是有效的诊断该疾病的方法.
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一患青年型糖原贮积症Ⅱ型姐弟的家系GAA基因新突变分析
目的：鉴定一患青年型糖原贮积症Ⅱ型（GSD Ⅱ）姐弟的家系酸性α‐葡萄糖苷酶（GAA ）基因的新致病性突变。方法对因“反复呼吸道感染、呼吸衰竭伴全身肌无力”就诊的一姐弟俩的临床及家系资料进行分析，均经α‐1，4 GAA活性测定确诊为青年型GSD Ⅱ，并提取先证者及其父母的外周血脱氧核糖核酸（DNA），聚合酶链反应（PCR）扩增GAA基因的全部20个外显子及剪接位点序列，对PCR产物进行直接测序。结果弟弟GAA基因有2个复合杂合性突变，为遗传自父亲的外显子8的c ．1216G＞A（p ．Asp406Asn）错义突变和遗传自母亲的外显子14的c ．1935C＞ A（p ．Asp645Glu）错义突变。结论 GAA基因的c ．1216G＞A和c ．1935C＞A复合杂合性突变导致了该患儿出现以呼吸困难及心肌肥厚为特征的青年型 GSD Ⅱ，新的突变c ．1216G＞A突变可能与青年型GSD Ⅱ相关。
