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诱导型一氧化氮合酶对β-肾上腺受体兴奋诱导老年大鼠心脏功能和心肌细胞凋亡的影响
目的:探讨心脏中诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)与心肌缺血性损伤和β-肾上腺受体兴奋之间的关系.方法:实验选用雄性Fisher大鼠50只.随机将其中20只大鼠(鼠龄3～5个月)分为青年大鼠对照组和青年大鼠干预组各10只;20只老年大鼠(鼠龄24～25个月)分为老年大鼠对照组和老年大鼠干预组各10只.余下年轻和老年大鼠各5只,处死后,取心肌组织作一氧化氮合酶Western blot研究.青年大鼠对照组大鼠和老年大鼠对照组大鼠实验前接受生理盐水干预,青年大鼠干预组和老年大鼠干预组大鼠接受特异性iNOS阻断剂-1400 W干预.4组大鼠的离体心脏分别接受生理盐水和1400W干预及50%正常冠状动脉流量灌注3 0min后,泵入异丙肾上腺素(isoproterenol,lso)30 min.结果:心肌梗死后30min,所有组左心室形成压(1eft ventricular developed pressure,LVDP),左室内压大上升下降速率(rate of rise ofleft ventricular pressure,±dp/dt)均较基础值下降13%～45%.Iso泵入青年大鼠对照组和青年大鼠干预组大鼠30 min后,心室功能部分恢复,表现为LVDP和±dp/dt上升.与此明显对比,Iso泵入老年大鼠对照组大鼠后,非但未改善缺血所致的心功能不全,反倒进一步加重心功能损伤.表现为LVDP和±dp/dt进一步下降43%～60%.Western blot研究表明iNOS在老年心脏上表达明显增高,4组大鼠缺血60 min一氧化氮总产量分别为(134.78±10.55),(138.78±19.10),(280.50±29.58),(127.84±13.58)μmol/L,老年大鼠对照组显著性高于其他组(P＜O.01).1400 W治疗阻止了Iso刺激的副反应,阻断一氧化氮和3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosion)合成,并且减少心肌细胞凋亡蛋白酶(caspase-3)的释放和的活性.老年大鼠干预组大鼠3-nitrotyrosion含量[(18.72±0.56)μmol/g]明显低于老年对照组[(43.94±1.01)](P＜O.01),与青年大鼠对照组[(14.12±0.14)μmol/g]比较,差异无显著性意义(P＞0.05).老年大鼠干预组大鼠心肌caspase-3(DEVD-pNA)含量[(189.57±12.18)mmol/g]明显低于老年大鼠对照组[(524.52±13.76)mmol/g](P＜O.01).结论:衰老诱导心脏iNOS表达增高.增量调控iNOS对缺血和Iso刺激迅速反应,过量释放一氧化氮,导致硝基化应激反应激活细胞凋亡,使老年大鼠心脏易发生心力衰竭和心肌缺血性损伤.
关键词： 一氧化氮/病理生理学 衰老 心肌梗塞/病理生理学
