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连续鞘内注射ω-芋螺毒素SO3对大鼠慢性神经痛的镇痛作用
目的:观察持续鞘内注射ω-芋螺毒素SO3对慢性压迫性损伤所致的神经痛大鼠的长期镇痛效果及其可能出现的副作用.方法:实验于2004-01/06在解放军军事医学科学院生物工程研究所完成.①制备右侧坐骨神经慢性挤压伤模型成功的雄性SD大鼠24只.采用随机数字法均分为4组.对照组持续鞘内注射生理盐水0.25μL/h;用药组分别持续经鞘内注射ω-芋螺毒素SO3生理盐水溶液15,30及60 ng/h,共28 d.②分别于大鼠坐骨神经结扎前、给药前、给药后3,7,14,21,28 d测量下列指标:体质量变化;触诱发痛采用Von Frey细丝0.4～60 g测定,从低值开始,每种细丝测量10次,引起大鼠足爪抬起5次以上时Von Frey细丝低值为其阈值;热刺激爪退缩阈值采用TF2-光热测痛仪测定,连续测3次,间隔5 min,取其平均值;冷敏阈值测定,分别记录大鼠双侧后肢在冷水中1 min后的抬足次数,记录时间为2 min.每只动物各种测痛方法之间间隔1 h.结果:①连续鞘内注射SO3对体质量影响小.②连续鞘内注射SO3可以显著提高结扎侧触诱发痛阈值,剂量越高,镇痛作用越强.SO3 30ng/h及60ng/h组镇痛强度明显强于15 ng/h组(21 d:18.7±5.7,20.5±6.0,11.7±2.6).连续鞘内注射SO3 60 ng/h时可以达到完全镇痛.用药28 d其镇痛作用无衰减;停药后各阈值回到给药前水平.③连续鞘内注射SO3可以显著提高结扎侧热刺激爪退缩阈值,剂量越高,镇痛作用越强.各剂量组热刺激爪退缩阈值均高于正常大鼠基础值.用药期内一直保持高效镇痛,停药后其阈值恢复至给药前水平.④连续鞘内注射SO3可以显著减少结扎侧抬足次数,剂量越高,镇痛作用越强,60 ng/h时可以达到完全镇痛.用药期内一直保持高效镇痛;停药后结扎侧抬足次数明显增加,基本恢复至给药前水平.结论:长期鞘内注射SO3可有效地治疗神经源性疼痛,未发生成瘾及耐药,其镇痛作用可逆.
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鞘内注射氯普鲁卡因对大鼠脊髓的神经毒性
目的 评价鞘内注射氯普鲁卡因对大鼠脊髓的神经毒性.方法 选取鞘内置管成功的清洁级SD大鼠40只.体重180～250 g,随机分为4组(n=10):分别鞘内注射生理盐水40 μl(NS组)、2%氯普鲁卡因40 μl(CP_1组)、3%氯普鲁卡因25 μl(CP_2组)、3%氯普鲁卡因40 μl(CP_3组).注药后记录运动阻滞显效时间,于注药前、注药后10、30、60、120和150 min(T_(1-6))对大鼠双后肢运动阻滞进行评分;注药后第3天取腰段脊髓组织,HE染色后光镜观察病理学结果并行损伤评分.结果 CP_1组、CP_2组和CP_3组出现双后肢瘫疾时间递减(P<0.01).与NS组比较,CP_1组和CP_2组T_(2-4)4时、CP_3组T_(2-5)时双后肢运动阻滞评分升高(P<0.05);与CP_3比较,CP_1组和CP_2组T_(4-5)时双后肢运动阻滞评分降低.与CP_1组和CP_2组比较,CP_3组脊髓组织损伤评分升高(P<0.05),病理学损伤较重.结论 大剂量3%的氯普鲁卡因可能会对脊髓组织造成损害.
关键词： 注射 脊髓 普鲁卡因/药理学/副作用 脊髓/药物作用 神经中毒综合征/病因学
