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我国镍毒理学研究进展
镍是工业、国防和人民日常生活中广泛应用的一种金属,也是人体必需的微量元素,但过量的镍对机体可产生不良影响.近年,我国在镍化合物的毒性和致癌作用及其机理的研究方面取得了一些重要进展,主要归纳为以下几个方面.1 一般毒性与器官毒性镍化合物可经多种途径进入机体,通过机体的膜屏障与组织细胞内的生物分子相互作用,导致各种毒效应.业已证实,镍化合物是一类多器官毒物,可累及肝、肾、肺和心血管系统、血液等多种重要器官.我国现有的研究报告涉及吸入染毒、经口摄入、皮下注射和腹腔注射以及体外细胞培养等多种途径.
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SPR传感技术在生物医学工程中的研究与应用
回顾了SPR技术的主要发展历史,简要介绍了SPR传感器的工作原理、技术参数与分类,并讨论了SPR传感技术在生物医学工程领域的应用和发展前景,指出该项技术的发展趋势为:进一步提高检测灵敏度及分辨率、实现多通道检测、器件微型化和阵列化等.
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一种表面等离子共振芯片的制备及其应用
目的 研制一种新型的还原态牛血清白蛋白(rBSA)芯片,使其适用于Biacore系列仪器并具有与CM5芯片相同的功能.方法 利用二硫键还原剂将天然态牛血清白蛋白(nBSA)的所有巯基还原出来,形成rBSA,然后通过物理吸附将rBSA固定于裸金芯片表面,经交联和羧基化处理后得到rBSA芯片,接着利用原子力显微镜(AFM)表征其表面修饰效果,并与CM5芯片比较在磺胺甲噁唑(SMX)检测中的应用效果.结果 通过AFM扫描,发现rBSA芯片表面基质均一;其检测SMX的抑制标准曲线与CM5芯片相比较,曲线形状十分相似,各抑制浓度的抗体结合信号均具有很好的稳定性;此外,rBSA芯片还具有再生更容易、分析时间更短的优势.结论 rBSA芯片修饰成功,制备的芯片具有优良的性能,能够满足实验的需要.
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利用光学生物传感技术筛选C5a拮抗多肽
目的:筛选人过敏毒素C5a的拮抗反义多肽,并进一步研究其分子间相互作用的动力学特性.方法:借助于生物分子相互作用分析技术(BIA),筛选可与C5a特异性结合的反义肽,并对其分子间的相互作用进行动力学分析.结果:在设计合成的4条反义肽中,筛选出一条反义多肽(R4),其与C5a分子间相互作用的解离平衡常数值(KD)o6.62×10-6mol/L;与其对应的功能活性区片段L2间的KD值为7.02×10-7.结论:光学生物传感器是一种研究生物大分子间相互作用的理想工具,可用于弱亲和力分子间结合与解离的动力学分析及拮抗效应多肽的筛选.
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基于 iTRAQ 技术的蛋白质组学应用于慢性肾脏病研究的进展
自1994年蛋白质组学的概念被提出以来，蛋白质组学已经应用在生命科学和医学的各个领域，并成为“后基因时代”的研究热点。蛋白质作为生物功能的具体执行者，对其的表达水平、翻译后修饰、转运定位、蛋白质之间相互作用及蛋白与其他生物分子相互作用的研究，可以获得蛋白质水平上的对疾病发生机制、临床诊断、药物治疗机制等方面的认识［1-2］。
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海绵共附生真菌P.chrysogenum次级代谢产物的化学成分及生物活性研究
目的 对分离自西沙隋氏蒂壳海绵共附生真菌Penicillium chrysogenum的次级代谢产物进行化学成分及生物活性研究,以期发现结构特异并且活性良好的次级代谢产物.方法 对隋氏蒂壳海绵共附生真菌P.chrysogenum用真菌2号培养基发酵,发酵后的茵丝体采用溶剂提取、萃取和现代色谱分离纯化手段,再运用现代核磁波谱技术并结合高分辨质谱鉴定化合物结构.基于微阵列技术的表面等离子体共振成像(SPRi)系统,检测化合物与肿瘤相关蛋白的相互作用,并提供化合物与肿瘤相关蛋白的结合动力学数据.结果 通过分 离隋氏蒂壳海绵共附生真菌P.chrysogenum的茵丝体提取物,从中分离鉴定了7个单体化合物,鉴定结果为conidiogenone(1)、2-acetylquinazolin-4(3H)-one(2)、153-hydroxyl-(22E,24R)-ergosta-3,5,8,22-tetraen-on(3)、ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one (4)、2-((2E,4E)-hexa-2,4-dienoyl)-5,6-dihydroxy-4,6-dimethylcy-clohex-4-ene-1,3-dione(5)、(22E)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol (6)、2-(1-hydroxyethyl)quinazolin-4(3H)-one(7).结论 化合物3和6是从Penicillium属内首次分离得到,化合物4是从真菌P.chrysogenum中首次分离得到,化合物5与肿瘤蛋白VEGFR-1、FGFR有亲和作用,KD的数值分别为7.78×10-3和1.44×10-1 μmol/L.
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人新型C5a受体C5L2结合域的信息学及其结合力的初步研究
目的 通过生物信息学分析人C5L2受体的配体结构域,并进一步利用生物分子相互作用测定技术(biomolecular interaction analysis,BIA)研究其与配体C5a分子间的相互作用.方法 以人C5L2蛋白的氨基酸序列为基础,利用网络分析软件以及Goldkey计算机分析软件对人C5L2蛋白二级结构及亲水性、抗原性、可及性、柔韧性、表位等参数进行综合分析,确定可能与rhC5a结合的区域肽段序列,Fmoc方法固相多肽合成候选的结合位多肽,采用IAsys Plus生物传感器系统,以rhC5a为固定相,分别以这些候选结合位多肽为流动相,测定与rhC5a的结合力.结果 合成多肽N2(第12～22位)、C3(第265～275位)可与C5a发生特异性结合,结合率分别为53%和23%.结论 人C5L2分子第3～22、179～183、190～195、265～275位等区域满足各项指标,可能是其配体C5a的结合域.
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生物分子相互作用技术检测黄曲霉毒素B1
建立一种利用生物分子相互作用技术检测饲料中黄由霉毒素B1的方法.将黄曲霉毒素B1抗体固化在芯片上,样品经甲醇-水提取、稀释后通过固化黄曲霉毒素B1抗体的芯片,从而测定样品中的黄曲霉毒素B1含量.方法检出限为1μg/kg,检测限为2 μg/kg,回收率为67.0％-90.1％,相对标准偏差为6.57％-7.81％.该方法检测灵敏度高、检测时间短、操作简便易行.
