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MTH1抑制剂TH588对人乳腺癌细胞增殖及相关蛋白表达的影响
目的 观察MTH1抑制剂TH588对人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的影响,探讨其作用机制. 方法 MTT法检测不同浓度的TH588(0,8,16,32,64,128 μmol/L)对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,倒置显微镜观察TH588处理乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞后细胞形态学变化.集落克隆形成抑制实验观察不同浓度的TH588(0,3.2,6.4,12.8 μmol/L)对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用.PI单染流式细胞术检测不同浓度TH588(0,32,64,128 μmol/L)对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞死亡的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果 在128 μmol/L的TH588作用下,MCF-7细胞24,48,72 h的存活率分别为(67.32±4.34)％、(56.81±0.93)％和(30.86±1.46)％,MDA-MB-231细胞24,48,72 h的存活率分别为(63.35±0.49)％、(41.11±0.75)％和(29.15±0.85)％,与对照组(0 μmol/L)比较,细胞的存活率明显降低(P＜0.05).在倒置显微镜下可观察到TH588作用于乳腺癌细胞后,细胞数目明显减少,细胞形态发生改变,细胞皱缩,有细胞碎片及颗粒物质形成,细胞边缘不清晰.集落克隆实验结果表明,TH588对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞有明显的增殖抑制作用.PI结果显示,128 μmol/L TH588处理MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞48 h,细胞死亡率分别为52.8％和55.6％,与对照组相比细胞死亡率明显增高(P＜0.05).Western blot结果显示,TH588可下调Bcl-2蛋白的表达,并上调Bax蛋白的表达. 结论 TH588对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞有明显的增殖抑制作用,其机制可能是TH588抑制了MTH1的修复作用,激活Bax和抑制Bcl-2,从而引起乳腺癌细胞的凋亡.
