本文是一篇专业的医学论文,主要是关于雌激素对应激性胃溃疡的影响及其机制的阐述,详情请看下面的介绍。

  1材料与方法

  1.1实验动物健康昆明种雄性小白鼠40只,体质量18~28g,由滨州医学院实验动物中心提供。

  1.2试剂与仪器雌激素选用注射用己烯雌酚(上海通用药业股份有限公司,国药准字H31021403),一氧化氮(NO)测试盒(南京建成生物工程研究所)。HH·W21一Cr600型恒温水浴箱(北京长安科学仪器厂),ALl04电子天平[METYLERTOLEDO仪器(上海)有限公司],722型分光光度计(上海天普分析仪器有限公司)。

  1.3束缚一冷水应激胃溃疡模型l5的建立取小鼠4O只,随机分为4组,每组l0只,即空白对照组、模型对照组及高剂量雌激素(500g/kg)+模型组、低剂量雌激素(25og/kg)+模型组。各组动物分别给予相应剂量的雌激素和生理盐水,每日1次,连续7d后小鼠隔夜禁食20h(饮水不限),于第8天给药30min后,模型组和2个剂量组小鼠四肢固定于木板上,垂直插入冷水中(20±1oC)6h,水位线平齐小鼠剑突水平。

  1.4溃疡指数测定应激结束后,麻醉小鼠,打开腹腔将胃取出后浸泡于4%中性多聚甲醛溶液中15min,沿胃大弯剪开,以生理盐水冲洗后展平于玻片上,用带测微目镜的显微镜观察,可见胃黏膜上出现溃疡斑点群,测量溃疡指数,斑点长度大于0.1mm的为1分,在0.10.2mm之间的为2分,大于0.2mm的为3分,以此类推,宽度为0.1mm以上者指数加倍。用指数的和表示胃溃疡的严重程度。

  1.5血清NO含量测定采用硝酸还原酶法进行测定,操作严格按照试剂盒说明书步骤进行。

  1.6统计学处理数据以±s表示,以t检验和单因素方差分析作统计学处理,P<0.05表示差异有统计学意义。

  2结果

  2.1雌激素对应激性胃溃疡小鼠胃黏膜损伤的影响空白对照组小鼠胃黏膜光滑无任何损伤。模型对照组小鼠胃黏膜有多处出血点,点状、点线状和条索状溃疡广泛分布。与模型对照组相比,高剂量雌激素+模型组、低剂量雌激素+模型组均能明显降低溃疡指数(P<0.05)。

  2.2雌激素对应激性胃溃疡小鼠血清NO含量的影响模型对照组小鼠血清NO含量较空白对照组明显降低(P<0.01)。与模型对照组相比,高剂量雌激素+模型组、低剂量雌激素+模型组均能增加小鼠血清NO含量(P<0.01或P<0.05),详见表3讨论应激性胃溃疡在临床上比较常见,其病理表现为急性浅表性胃、十二指肠黏膜糜烂和溃疡,一旦并发大出血则预后较差,会严重威胁到患者的生命健康。其发病因素与生活密切相关,发病人数13益增多,病情危重,预后凶险而受到人们的广泛关注。近年来国内外学者对应激性胃溃疡进行了一系列的实验与临床研究,目前认为应激性胃溃疡的发病机制可能与神经内分泌失调、胃黏膜屏障保护功能减弱和胃黏膜损伤因素作用相对增强密切相关,精神情绪、应激状态、药物和饮食等是引起溃疡的诱因。

  但是迄今为止,其发病机制仍未完全阐明,临床仍缺乏有针对性的防治应激性胃溃疡的药物。因此。深入探讨并明确应激性胃溃疡的发病机制、寻求合理有效的防治措施具有积极的临床意义。

  研究发现,与同龄组男性相比,妊娠期妇女患胃溃疡的几率明显降低,但妇女在绝经期后患胃溃疡及其并发症的几率相对比较高,提示女性激素对胃溃疡的发生发展有一定的保护作用J,但有关其机制的报道比较少。我们在实验中观察到,高、低剂量雌激素对应激性胃溃疡小鼠胃黏膜损伤均有一定的保护作用,表现为束缚.冷水应激小鼠胃黏膜溃疡指数明显降低。

  应激性胃溃疡的发生机制之一是局部黏膜损害因素与保护因素之间的平衡失调,其中一氧化氮(NO)作为胃黏膜保护因素在应激性胃溃疡的发生发展中发挥着非常重要的作用。NO是已知体内强的内源性扩血管物质之一,由L一精氨酸在一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)的催化下产生。

  NOS广泛存在于胃黏膜中,是NO合成的关键酶,其活性直接影响NO的合成。研究表明,NO可作用于胃平滑肌细胞膜上的鸟苷酸环化酶,使胞内cGMP浓度增高而激活蛋白激酶G,使胃平滑肌舒张,解除对血管的压迫,并抑制血小板黏附、聚积,阻止血栓形成而保持血流畅通以及改善黏膜微循环,增加局部供血供氧,从而实现其保护胃黏膜的作用。Wink等发现,NO能明显减轻由乙醇诱导的实验性胃黏膜损伤的严重程度,Bodesson等。。发现预先用LNAME(NOS抑制剂)处理大鼠会加重由乙醇诱导的胃黏膜损伤。以上事实表明,消化道溃疡的发生与NO生成量异常有关。同时研究证实,雌激素可以促进内源性NO的合成和释放,那么雌激素对应激性胃溃疡的保护作用是否与此有关?我们的实验结果显示,模型对照组小鼠血清NO含量明显降低,而给予高、低剂量雌激素后血清NO含量明显高于模型对照组,说明雌激素可以通过促进胃黏膜NO的合成和释放调节黏膜微循环,增加溃疡局部黏膜血流量,从而发挥其保护效应。

  综上所述,我们认为雌激素对应激性胃溃疡具有一定的保护效应,其机制可能与雌激素促进胃黏膜NO合成和释放有关。本实验将有助于进一步加深对性激素在消化系统作用的了解,为临床应激性胃溃疡的防治提供一定的基础实验依据。