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先天性类脂质性肾上腺增生症临床及StAR基因突变分析
目的 探讨先天性类脂质性肾上腺皮质增生症患儿的临床及类固醇生成急性调控蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,StAR)基因突变特点.方法 收集2例先天性类脂质性肾上腺皮质增生症患儿临床资料,采集患儿及其父母静脉血2 mL,用二代测序技术对2例患儿44个肾上腺皮质功能减退相关基因的外显子及其相邻内含子进行检测,对所检出的 StAR 基因突变用 sanger 测序验证,并对患儿父母 StAR 基因进行验证分析;对StAR基因突变相关文献进行复习.结果 2例患儿均为46XX 女性,均为新生儿期发病;以皮肤色素沉着、呕吐、体重不增等肾上腺皮质功能减退症状为主要表现;实验室检查示血低钠高钾、促肾上腺皮质激素显著增高,皮质醇及17羟孕酮降低,睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮等各雄性激素不高;经皮质激素氢化可的松及9α-氟氢可的松替代治疗后生长正常;母妊娠史及患儿出生史、家族史无特殊.StAR基因突变分析显示病例1为 c.229 G>A(p.Q77X)及 c.772G>A(p.Q258X)复合杂合已知致病突变;病例2为 c.707_708delAG ins CTT(p.K236Tfs*47)纯合已知致病突变;2例患儿父母均为突变携带者.结合中国已报道13例 StAR基因突变患儿,c.772G>A(p.Q258X)突变发生率为53.3%(8/15),c.707_708delAG ins CTT(p.K236Tfs*47)发生率为33.3%(5/15).结论 17羟孕酮及雄性激素不高的原发性肾上腺皮质功能减退患儿,尤其是女性表型者,应行染色体及 StAR 基因检测;c.772C>T(p. Q258X)及 c.707_708delAG ins CTT(p.K236Tfs*47)突变可能为中国 StAR 基因突变热点;适当皮质激素替代治疗可使患儿长期生存、生长正常.
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不同程度邪毒证H22荷瘤小鼠肾上腺皮质酮合成酶及其转录因子表达的差异
目的:探讨小鼠荷瘤状态下不同程度邪毒证肾上腺皮质酮合成与分泌的差异.方法:在220只昆明种小鼠右腋下接种H22肝癌腹水细胞,复制肝癌荷瘤小鼠模型,于接种肿瘤后第9天进行小鼠四诊检测,依据邪毒程度将各荷瘤小鼠排序,并排除气血阴阳虚证小鼠,筛选邪毒壅盛证组18只、邪毒微弱证组18只,并以18只正常小鼠为对照组.第11天处死各组小鼠,剥离肿瘤称瘤重,用ELISA方法检测血浆激素含量;应用实时荧光定量PCR检测各组小鼠肾上腺组织Cyp11b1、Cyp11a1、Star、Fdx1、Fdxr、Mc2r、Nr4a1、Nr5a1、Nr0b1、Gata6基因mRNA表达,并以Gapdh和β-actin两个基因作内参照;应用Western blot方法检测StAR和CYP11 A1蛋白表达.结果:邪毒壅盛证小鼠肿瘤质量明显大于邪毒微弱证组(P＜0.05);不同程度邪毒证肝癌小鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)均高于正常组(P＜0.05);皮质酮合成后一步关键酶Cyp11 b1、促肾上腺皮质激素受体(Mc2r)及铁氧还蛋白还原酶(Fdxr)基因表达在邪毒壅盛证组显著升高(P＜0.05);转录抑制因子Nr0b1在邪毒壅盛证组明显低于邪毒微弱证组(P＜0.05);转录因子Nr4a1、Nr5a1和Gata6基因表达在不同程度邪毒证肝癌小鼠均高于正常组(P＜0.05);StAR蛋白表达在不同程度邪毒证肝癌小鼠均显著升高(P＜0.05)、且邪毒壅盛证组显著高于邪毒微弱证组(P＜0.05).结论:小鼠肿瘤形成后,邪毒程度越重者,为适应机体慢性应激反应,其肾上腺皮质功能呈现失代偿性增加,导致垂体与肾上腺皮质激素储备功能减少,可能与邪毒壅盛证荷瘤小鼠带瘤生存期缩短有关,提示肿瘤早期治疗也需注意扶助正气.
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先天性类脂质性肾上腺皮质增生症临床特点及StAR基因突变分析
该文回顾性分析2例先天性类脂质性肾上腺皮质增生症（LCAH）患儿的临床表现、类固醇激素谱及影像学检查结果，采用DNA直接测序法及限制性片段长度多态性（RFLP）技术对类固醇生成急性调节蛋白（StAR）基因突变进行分析。2例患儿均为46，XX女性，确诊年龄分别为4个月及2岁4个月。婴儿早期出现皮肤色素沉着、生长迟缓、低钠血症等肾上腺皮质功能低下表现，血ACTH显著增高，皮质醇正常或降低，各类雄性激素均未见增高。肾上腺超声提示双侧肾上腺增大或正常，经氢化可的松及9α-氟氢可的松替代治疗后生长发育正常。StAR基因突变分析显示患儿1为p.Q258X纯合已知无义突变；患儿2为p.E123K/IVS4+2T>A复合杂合突变，且为新突变，其父母分别为新突变IVS4+2T>A及p.E123K的携带者。保守性分析及PolyPhen-2软件预测提示p.E123K为致病性突变。RFLP分析显示患儿2及其父亲的PCR扩增产物经酶切后同时出现670、423、247?bp?3条条带，而其母亲及50例正常对照仅出现423和247?bp两条条带，提示IVS4+2T>A突变改变氨基酸酶切位点。对于婴儿早期发生的肾上腺皮质功能低下的女性表型患儿应警惕LCAH，类固醇激素谱、核型分析及肾上腺超声有助诊断，确诊依赖StAR基因突变分析。
关键词： 先天性类脂质性肾上腺皮质增生症 StAR基因 突变
