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  • 肿瘤归巢穿膜肽介导的靶向相变脂质纳米粒的制备及特性研究

    作者:朱蕾蕾;任建丽;周志益;夏永红;赵红雲;王志刚

    目的:制备一种新型超声造影剂-肿瘤归巢穿膜肽 tLyP-1介导的靶向相变脂质纳米粒,并评价其特性。方法薄膜水化-声振法制备纳米粒,检测其形态、分布、粒径及表面电位;加热和低强度聚焦超声仪(low intensity focused ultrasound , LIFU )辐照观察其液气相变及体外增强超声显影情况;激光共聚焦显微镜定性观察、流式细胞仪定量分析其体外靶向性和细胞穿膜性; CCK8检测其细胞毒性。结果 tLyP-1介导的靶向相变脂质纳米粒大小均一、分散性好,粒径为(399.50±29.98) nm ,表面电位为(3.28±1.72) mV ;加热到45℃可致相变,一定功率的 LIFU 辐照后也可致相变并能增强超声显像( P <0.05);激光共聚焦显微镜结果显示 tLyP-1介导的靶向相变脂质纳米粒可靶向聚集到MDA-MB-231细胞膜周围且部分穿膜进入到细胞质中,而 HUVEC 细胞膜表面未见明显聚集和穿膜现象,无 tLyP-1介导的相变脂质纳米粒在两种细胞周围也未见明显聚集和穿膜现象;流式细胞仪结果显示 MDA-MB-231细胞内 tLyP-1介导的靶向相变脂质纳米粒的荧光强度明显高于其余各对照组( P <0.05);CCK8检测显示 tLyP-1介导的靶向相变脂质纳米粒对两种细胞活性无明显影响( P >0.05)。结论成功制备了肿瘤归巢穿膜肽 tLyP-1介导的靶向相变脂质纳米粒,其能有效地靶向乳腺癌 MDA-MB-231细胞并穿膜进入细胞质中,且一定功率的 LIFU 辐照后能增强超声显影,有望成为一种新型肿瘤靶向的超声造影剂和实现肿瘤细胞水平的超声分子成像。

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