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DAX1基因突变所致先天性肾上腺发育不全1例并文献复习
患儿,男,4岁.主因发现口唇、牙龈变黑2年2012年3月8日入院.出生情况正常,皮肤偏黑,外生殖器无畸形.无吐奶、喂养困难.走路说话与同龄儿相仿.2年前,家人发现其口唇及牙龈变黑,易疲劳.1年前患者无明显诱因出现频繁呕吐、腹痛,不能进食,不伴有发热、腹泻,于当地医院查:血电解质:钾5.1～5.91 mmol/L,钠100～109 mmol/L,氯73mmol/L,钙2.62 mmol/L,磷1.62 mmol/L.血糖3.22mmol/L.2011年1月30日8:00血促肾上腺皮质激素(ACTH) 315.92 pmol/L(参考范围:1.58～13.93),8:00血皮质醇(F)87.49 nmol/L(参考范围:171～536).血沉8.0mm/1 h,抗结核抗体阴性.甲状腺功能正常.有抽搐发作1次,抽搐时四肢僵直、牙关紧闭、呼之不应,持续约10分钟,当时无发热,给予水合氯醛及地西泮后缓解;给予氢化可的松静脉滴注治疗10天,呕吐、腹痛缓解,复查血钠升至正常;后改为氢化可的松5 mg,每日两次,此后口唇、牙龈及皮肤颜色变浅.后逐渐将氢化可的松减量至7 mg/d.起病以来,患者二便正常,食欲可.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 体征和症状 DAX1基因 -
儿童原发性肾上腺皮质功能减退的临床特征和基因突变研究
目的 分析儿童原发性肾上腺皮质功能减退患者的临床特征及其DAX1、SF1基因突变的发生率,探讨导致该病可能的分子机制.方法 选择原发性肾上腺皮质功能减退的男性患儿25例,观察患儿的临床特征并行辅助检查.抽提外周血基因组DNA,对DAX1基因2个外显子(外显子1和2)的PCR扩增产物进行测序分析；无突变者行SF1基因(外显子2～7)突变筛查.结果 患儿均有不同程度的皮肤色素沉着、乏力、恶心、呕吐及脱水等表现；18例曾出现肾上腺危象；8例有明确家族史.15例达到青春发育年龄的患儿中,8例(53.3％)伴性发育不良.DAX1基因检测共发现8种突变,包括1种错义、6种移码和1种无义突变；其中6种(c.291delC、c.332-333delCT、p.E137X、c.605delG、c.731delG和c.838delG)为新发现突变,余为已报道过的突变:2例为p.L262P(表兄弟),1例为c.652-653delCA；未发现SF1基因突变存在.DAX1基因突变率为40％(10/25),伴性发育不良患儿突变率为62.5％(5/8),有明确家族史患儿DAX1基因突变率为100％(8/8)；DAX1基因突变患儿的发病年龄不同,临床表现呈多样性.结论 DAX1基因突变是导致儿童原发性肾上腺皮质功能减退的常见分子病因,而SF1突变较罕见；DAX1基因突变临床表现不一,尚未发现基因突变类型与临床表型之间存在明确关系.
关键词： 原发性肾上腺皮质功能减退 DAX1基因 SF1基因 突变 儿童 -
DAX1在下丘脑-垂体-肾上腺/性腺轴的功能及作用机制
DAX1蛋白是由DAX1基因编码的非典型孤儿核受体超家族的一员,基因的突变或缺失会形成先天性肾上腺发育不良(AHC),青春期低促性腺激素性腺功能减退(HH)及成年期的生精功能障碍.DAX1在下丘脑-垂体-肾上腺/性腺(HPAG)轴均有表达,调控轴上相关基因的表达,通过复杂的网络性调控实现对HPAG轴的多向性作用,本文对其作用及机制进行综述.
关键词： DAX1基因 作用机制 下丘脑-垂体-肾上腺/性腺轴
