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Wee1激酶抑制剂adavosertib
Wee1激酶是参与细胞周期G2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶.超过50％的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G2/M检查点.抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA损伤不能及时修复便进入M期,造成基因组不稳定性和染色体缺失,引发有丝分裂灾难,导致肿瘤细胞凋亡.adavosertib是阿斯利康公司研发的小分子选择性Wee1激酶抑制剂,通过选择性抑制Wee1激酶,阻滞p53基因缺陷型肿瘤在G2/M期检查点的DNA损伤修复,导致肿瘤细胞死亡,终达到治疗肿瘤的目的.目前adavosertib单用或与其他抗癌药物联合的研究正处于 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究中,其有效性和安全性已经得到验证.
关键词： adavosertib Wee1激酶抑制剂 抗肿瘤
