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豆豉纤溶酶Subtilisin FS33的溶栓作用及其机制的研究
目的:通过动物血栓模型研究豆豉纤溶酶Subtilisin FS33 对机体凝血系统和纤溶系统的影响及其作用机制.方法:Subtilisin FS33与不同处理的血凝块37 ℃恒温孵育,测定血凝块溶解时间(CLT);利用FeCl3氧化损伤动脉内膜法制造大鼠血栓模型,不同剂量的Subtilisin FS33、尿激酶和生理盐水分别给于受试大鼠.结果:Subtilisin FS33对80℃加热处理血凝块的水解明显慢于未经加热处理组,提示 Subtilisin FS33在缺乏内源性纤溶因子的情况下,仍能溶解血栓纤维蛋白.Subtilisin FS33 高剂量组和尿激酶组,静脉注射15 min 和1 h 后,与机体凝血功能相关的血液学指标活化部分凝血活酶时间 (APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和凝血时间(CT)明显延长,机体的纤溶酶活力显著增高,血栓降解产物 FDP 含量升高,D-二聚体均呈阳性,而机体优球蛋白溶解时间(ELT)值明显降低;Subtilisin FS33低剂量组的 APTT、PT、TT 也比生理盐水组相应延长,但差异性大多未达到显著水平.病理组织切片结果表明,静注Subtilisin FS33后,大鼠肺静脉和肾小球毛细血管等无明显血栓,而生理盐水对照组的大鼠肺静脉等仍存在少量丝状纤维物.结论:Subtilisin FS33在体内和体外均具有明显的降解血栓纤维蛋白的能力, 增强机体的纤溶活性、提高抗凝能力是其溶栓作用的主要途径.
关键词: Subtilisin FS33 大鼠血栓模型 纤溶活性 溶栓剂 作用机制