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不同形态砷化合物对非致瘤性人源性肝细胞的毒性作用
目的 探讨不同形态砷化合物对非致瘤性人源性肝(QSG7701)细胞的毒性及氧化应激作用.方法 将处于对数生长期的QSG7701细胞分别暴露于亚砷酸钠(砷浓度为1、5、25、100 μmol/L)、砷酸钠(砷浓度为10、25、100、500 μmol/L)及MMA和DMA(砷浓度均为100、500、1000、2000 μmol/L)培养24h,并设对照(含10％胎牛血清的RPMI-1640培养基).采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞活性;检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)释放率、谷草转氨酶(AST)活力、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 一定浓度的AsⅢ(≥1μmol/L)、AsⅤ(≥10 μmol/L)、MMA(≥100 μmol/L)和DMA(≥2 000 μmol/L)均能显著降低QSG7701细胞的存活率,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着AsⅢ、AsⅤ及MMA和DMA染毒浓度的升高,QSG7701细胞的存活率呈逐渐降低的趋势.经计算,QSG7701细胞暴露于AsⅢ、AsⅤ、MMA和DMA 24 h的IC50分别为170.89、863.73、2 235.67、4 045.31 μmol/L,对QSG7701细胞生长的抑制作用依次为AsⅢ＞AsⅤ＞MMA＞DMA.在当AsⅢ浓度为5～100 μmol/L、AsⅤ浓度为10～500 μmol/L及MMA中的砷浓度为1 000、2 000 μmol/L和DMA中的砷浓度为2 000 μmol/L时,QSG7701细胞的LDH释放率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);另外,当AsⅢ浓度为1～100 μmol/L、AsⅤ浓度为10～500 μmol/L及MMA和DMA中的砷浓度为100～2 000μmol/L时,QSG7701细胞培养液中的AST活力均高于对照组;且随着AsⅢ、AsⅤ及MMA和DMA染毒浓度的升高,QSG7701细胞的LDH释放率和细胞培养液中的AST活力呈上升的趋势.与对照组比较,当AsⅢ浓度为5～100 μmol/L、AsⅤ浓度为10～500 μmol/L时,QSG7701细胞中的MDA含量均较高,而T-SOD活力均较低;与对照组比较,当MMA和DMA中的砷浓度均为500～2 000μmol/L时,QSG7701细胞中的MDA含量均较高;而当MMA中的砷浓度为100～2 000 μmol/L和DMA中的砷浓度为100、500 μmol/L时,QSG7701细胞中的T-SOD活力均较低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在本实验条件下,4种砷化合物均可不同程度地损伤肝细胞膜,破坏肝细胞的氧化平衡状态,产生氧化应激并导致脂质过氧化,对人肝细胞QSG7701的毒性作用依次为AsⅢ＞AsⅤ＞MMA＞DMA.
关键词： 砷化合物形态 非致瘤性人源性肝细胞 细胞凋亡
