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血管黏附蛋白1在临床疾病中的研究进展
血管黏附蛋白1(VAP-1)是一种在哺乳动物体内广泛存在的多功能蛋白.VAP-1既是一种黏附分子,又是一种胞外酶,其在白细胞渗出、黏附级联反应、糖代谢调节、血管损伤等方面都发挥了重要的作用.在炎症性疾病、糖代谢相关疾病、肿瘤、脑卒中等众多临床疾病中,VAP-1的表达及功能都有着重要的意义,而使用VAP-1抗体和抑制剂已经在许多临床疾病的动物模型上显示了显著的治疗作用.
关键词： 血管黏附蛋白1 含铜胺氧化酶3 氨基脲敏感性胺氧化酶 临床疾病 -
血管黏附蛋白1在大鼠重症失血性休克中的表达
目的 观察重症失血性休克及复苏过程中大鼠小肠及血清中血管黏附蛋白1(VAP-1)的表达和活性变化,探讨抑制其功能对休克预后的影响.方法 将实验大鼠随机分为假手术组、休克组、休克复苏组、复苏对照组和复苏实验组,每组10只.建立重症失血性休克及复苏大鼠模型,采用蛋白质印迹和real-time RT-PCR法检测假手术组、休克组、休克复苏组休克前、休克1h、复苏1h时小肠组织中VAP-1表达及其编码基因含量,ELISA法检测血清中VAP-1含量及其活性.复苏实验组加用20 mg/kg 2-溴乙胺,复苏对照组加用1 mL/kg生理盐水,比较两组复苏后的血压、复苏24 h后小肠黏膜损伤情况(Chiu's评分)和小肠黏膜上皮细胞凋亡情况(TUNEL),并比较大鼠24 h生存率.结果 重症失血性休克组大鼠小肠组织VAP-1蛋白水平以及其编码基因mRNA水平、血清中VAP-1含量及其活性均较假手术组升高(均P＜0.05),复苏后上述各值均有所下降,但仍高于假手术组.相对于生理盐水对照组,休克复苏后1h和24 h使用20 mg/kg2-溴乙胺的复苏实验组大鼠血压升高(P值分别为0.010和0.039),且复苏实验组Chiu's评分及肠黏膜上皮细胞凋亡指数均低于生理盐水复苏对照组(P值分别为o.022和0.002),休克大鼠24 h生存率也高于复苏对照组(90％vs 60％).结论 重症失血性休克能使大鼠VAP-1的表达、活性增高,而液体复苏能减轻这种增高;抑制其活性能改善重症失血性休克及复苏后的低血压以及小肠黏膜的损伤和细胞凋亡,提高大鼠24 h生存率.
关键词： 出血性休克 血管黏附蛋白1 胺氧化酶(含铜)3 氨基脲敏感性胺氧化酶 -
血管黏附蛋白1水平与糖尿病血管病变的关系
目的 探讨血管黏附蛋白1 (VAP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在2型糖尿病(T2DM)并发血管病变发生中的作用.方法 ELISA法检测T2DM患者(A组,19例)、糖尿病并发大血管病变患者(B组,19例)及健康对照组(C组,15例)血清VAP-1、hs-CRP水平,同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)和血糖.结果 A组、B组VAP-1、hs-CRP和血糖水平均高于C组(P＜0.01).A组hs-CRP与血糖水平呈正相关.B组VAP-1与hs-CRP和血糖水平均呈正相关,hs-CRP与血糖和HbA1c均呈正相关.结论 T2DM患者血清VAP-1、hs-CRP高表达与体内高糖状态有关,是糖尿病血管并发症促发因素之一；其水平监测可预测T2DM患者血管并发症.
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巨噬细胞移动抑制因子对2型糖尿病患者糖尿病肾病的影响
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平对糖尿病肾病(DN)发病的影响.方法 ELISA法检测DN组(A组,20例)、T2DM组(B组,19例)、正常对照组(C组,16例)血清MIF、血管黏附蛋白I(VAP-1)水平,同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FBG).结果 A组MIF、VAP-1水平高于B组和C组(P<0.01),B组MIF水平高于C组(P<0.01).A组MIF与VAP-1、FBG呈正相关,VAP-1与HbAlc、FBG呈正相关.B组中MIF与VAP-1、FBG呈正相关,VAP-1与FBG呈正相关.结论 DN患者MIF与VAP-1高表达是致肾脏功能损伤的因素之一;炎症因子的拮抗治疗对预防T2DM肾病发生发展有一定价值.
关键词： 2型糖尿病 糖尿病肾病 巨噬细胞移动抑制因子 血管黏附蛋白1 糖化血红蛋白 -
血管黏附蛋白1在H22肿瘤荷瘤小鼠的表达与活性
血管黏附蛋白1 (vascular adhesion protein-1,VAP-1)是一个相对分子质量(Mr)为170 000～180 000的二聚体糖蛋白,是一种新的内皮黏附分子,能够参与淋巴细胞黏附[1-2].同时,VAP-1还具有氨基脲敏感性胺氧化酶(semicarbazide-sensitive amine oxidase,SSAO)活性[3],能够催化多种内源性和外源性的伯胺类化合物氧化脱胺生成相应的醛类化合物、过氧化氢和氨.研究证实,VAP-1的酶活性对白细胞黏附功能起重要作用[4-6].VAP-1在肿瘤发生发展过程中的作用仍不是很清楚,部分研究表明VAP-1能够参与机体对肿瘤组织的免疫反应,与淋巴细胞的黏附和肿瘤组织淋巴细胞的浸润密切相关[7-8].然而,也有研究发现在人皮肤黑素瘤内微血管VAP-1表达缺乏,仅在瘤外周微血管上有VAP-1表达[9],推测VAP-1在不同肿瘤进展过程中可能起不同的作用.此外,血浆可溶状态VAP-1(soluble vascular adhesion protein-1,sVAP-1)的活性或蛋白水平在肿瘤患者体内也会发生改变,结直肠癌患者血浆sVAP-1活性和蛋白水平随肿瘤进程而降低[10],胃癌患者平均sVAP-1水平明显较健康者高,且随肿瘤进展逐渐降低[11].
关键词： 血管黏附蛋白1 H22细胞 氨基脲敏感性胺氧化酶
