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糖络宁对DPN中IRE1-TRAF2-XBP-1途径的影响
目的 探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠内质网应激IRE1-TRAF2-XBP-1途径的影响.方法 以高脂饲料联合链脲佐菌素诱导SD大鼠致DPN模型,经糖络宁干预12周后,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠坐骨神经形态的变化,采用免疫荧光法检测DPN大鼠坐骨神经EDEM、PDI和TRAF2蛋白表达,采用Western blot法检测DPN大鼠坐骨神经细胞凋亡途径P-JNK和caspase-3的蛋白表达.选用RSC96细胞株,采用高糖环境培养的施万细胞模型,用糖络宁含药血清分别干预24h和48h,采用高内涵分析方法分别测定糖络宁含药血清对施万细胞中EDEM、PDI、TRAF2和P-JNK蛋白表达的影响.结果 HE染色结果显示,模型组大鼠坐骨神经髓神经脱髓鞘严重;糖络宁低、高剂量组坐骨神经脱髓鞘现象得到改善,坐骨神经髓鞘积分吸光度显示,模型组比空白组明显降低(P<0.05),糖络宁高剂量组得到明显改善(P<0.05);免疫荧光结果显示,糖络宁高低剂量组能使EDEM和PDI表达增加(P<0.01,P<0.05),TRAF2表达降低(P<0.01,P<0.05);Western blot法检测结果显示,糖络宁高低剂量均显示P-JNK和caspase-3的表达降低.细胞实验中,24h和48h干预后的150mmol/L葡萄糖组EDEM与PDI显著性降低(P<0.01),TRAF2与P-JNK显著性升高(P<0.01);高糖高剂量组的EDEM在24h干预后的表达显著升高(P<0.01),而P-JNK表达显著降低(P<0.05);PDI在48h干预后的表达显著升高(P<0.01);高糖高、低剂量组的TRAF2在24h和48h干预后均显著降低(P<0.01).结论 糖络宁能够改善受损的坐骨神经结构,与糖络宁影响内质网应激相关IRE1-TRAF2-JNK途径相关,通过促进EDEM和PDI的表达,抑制TRAF2、P-JNK和caspase-3的表达,从而抑制神经细胞凋亡,改善DPN.
