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体外肝细胞培养及在药物筛选中的应用
肝脏是人体内复杂的器官之一,负责执行多种功能,是药物毒性检测的重要靶器官.体外培养肝细胞是进行药物毒性检测的重要途径.传统的体外培养主要是让细胞在不同成分的培养基中生长,或将细胞接种于主要由体内ECM成分如胶原或基质胶组成的基底上成层生长,但易快速丧失肝特异性功能.为解决此问题,学者们研究设计了多种能更好地模拟肝脏体内微环境特征的精加工技术,以进行肝脏细胞的体外培养.在三维支架上培养肝细胞,如球状聚集体和细胞片层,可促进细胞-细胞以及细胞-基质间的相互作用和肝细胞分化,维持肝细胞特异性功能,并形成类似体内的结构.近,脱细胞基质已被用作支持理想的细胞-基质相互作用的细胞培养支架.本文就体外二维和应用球状聚集体、细胞片层、脱细胞基质进行三维培养肝细胞的具体技术进行了综述,并简要介绍其在药物筛选中的应用.
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抗坏血酸联合全反式维甲酸建立斑马鱼新药早期评价模型的研究
目的 以抗坏血酸和全反式维甲酸为工具药,建立斑马鱼药物早期评价模型,为药物毒性的早期筛查提供实验方法.方法 以斑马鱼胚胎培养用水为空白对照,二甲基亚砜为助溶剂,抗坏血酸为阴性药物,全反式维甲酸为阳性药物,对脱膜斑马鱼受精卵连续染毒5d后,检测受精卵和幼鱼的死亡率,及幼鱼自由活动度、全身组织器官形态发育和骨骼发育情况.结果 0.5％二甲基亚砜和10 mg·L-1抗坏血酸对斑马鱼致死作用较弱,且无明显发育毒性作用,可分别用作常规助溶剂和质量控制标志药;全反式维甲酸随给药浓度升高,致畸效应加强,很好地呈现了自主活动缓慢到丧失、形态发育轻微异常到全身各组织器官严重畸形、骨骼矿化正常到抑制的全效应谱,为药物毒性的评价提供了很好的参照,其中7.5 μg·L-1可作为药物评价中阳性对照选用浓度.结论 用抗坏血酸和全反式维甲酸建立的斑马鱼模型设计合理,可用于药物毒性的早期评价.
