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不同分期溃疡性结肠炎结肠黏膜血清素再摄取转运体的表达分析
目的 检测血清素再摄取转运体(SERT)在不同分期溃疡性结肠炎(UC)结肠黏膜中的表达情况,探讨炎症性肠病患者肠易激综合征(IBS)样症状的发病机制.方法 纳入2011年至2015年31名UC患者,其中男性17名,女性14名,平均年龄(47.2±5.3)岁;活动期患者11名,缓解期患者20名.收集病史资料及常规结肠镜检查检测患者UC分期,NBI成像进行黏膜分型(常规/非常规血管型),HE染色评估黏膜Matts组织学分级,免疫组织化学方法和RT-PCR检测SERT、色氨酸羟化酶-1(TPH 1)及炎性因子的表达,高通量PCR分析系统检测炎症及成血管相关基因表达谱.分析SERT表达与IBS症状、炎症因子及成血管相关基因表达的相关性.8周龄C57B/6J雄性小鼠共40只,分为模型组和对照组,利用右旋葡聚糖苷钠(DSS)构建结肠炎模型,动态检测不同时间点SERT和炎症基因在小鼠结肠黏膜的表达.结果 缓解期患者黏膜SERT基因相对浓度和组织学表达强度显著高于活动期黏膜(P＜0.001).SERT基因表达水平与IBS样症状呈负相关性(P＜0.001).活动期黏膜IL-8 mRNA相对表达水平显著高于缓解期黏膜(P＜0.001).Matts组织分级结果、IL 8 mRNA相对浓度与SERT mRNA的相对浓度呈负相关(r=-0.38,P＜0.001;r=-0.59,P=0.002).TPH-1 mRNA的表达与黏膜IL-8 mRNA表达无显著相关性(r=0.28,P=0.100).常规血管型黏膜SERT mRNA表达高于非常规血管型,组织学分级及TPH-1 mRNA表达低于非常规血管型.IL-1、IL-8、CXCL3、CXCL5、CXCL1在非血管型黏膜组织中显著增高.小鼠结肠炎模型组SERT表达显著低于对照组(P=0.001).结论 SERT在UC患者活动期黏膜中表达下调,在非常规血管型缓解期黏膜中表达下调;SERT下调参与溃疡性患者IBS样症状形成的病理过程,该过程与炎症以及成血管机制相关.
