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GLUT1和 PKM2在二甲双胍抑制人乳头状甲状腺癌细胞增殖中的作用
目的:观察不同浓度二甲双胍对人乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞增殖、凋亡的影响,检测细胞中葡萄糖转运关键蛋白—葡萄糖转运体1( GLUT1)和糖酵解关键酶—M2型丙酮酸激酶(PKM2)表达水平的变化。方法:体外培养人 PTC 细胞 BCPAP 和 K1,分为对照组和不同浓度二甲双胍(1、5和10mmol/ L)处理组,并分别培养24h、48h 和72h。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Annexin V -FITC/ PI 流式细胞术检测细胞凋亡,实时定量 PCR 检测 GLUT1和 PKM2 mRNA 的表达,Western blot 检测GLUT1和 PKM2蛋白的表达。结果:与对照组相比,二甲双胍抑制 PTC 细胞增殖,随浓度及处理时间的增加,抑制效应加大,呈剂量-时间依赖性(P ﹤0.05)。二甲双胍诱导 PTC 细胞凋亡,随浓度及处理时间的增加,其中晚期凋亡率明显增加,呈剂量-时间依赖性(P ﹤0.05)。二甲双胍可抑制 PTC 细胞中 GLUT1和 PKM2 mRNA 的表达水平,呈剂量-时间依赖性(P ﹤0.05)。二甲双胍可抑制 PTC 细胞中 GLUT1和 PKM2蛋白的表达水平,呈时间依赖性。结论:二甲双胍抑制人 PTC 细胞增殖并诱导凋亡,其机制之一可能是抑制葡萄糖转运关键蛋白和糖酵解关键酶的表达,负面影响癌细胞生长的能量供应。
关键词: 二甲双胍 人乳头状甲状腺癌细胞 GLUT1 PKM2