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微透析法研究酮康唑经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤透过性的差异
目的 研究酮康唑凝胶经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤透过性的差异.方法 12只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组6只,采用微透析法监测酮康唑凝胶经腹部皮肤给药后大鼠皮下和颈静脉的药物质量浓度,采用LC-MS/MS法检测微透析样品的药物浓度,分析和比较2组大鼠皮下组织药物质量浓度-时间曲线图,计算药动学参数.结果 糖尿病大鼠和正常大鼠腹部皮下Cmax分别为(6 699.06±926.02)、(3 447.94±345.00) ng·mL-1,AUC分别为(28 463.39 ±2 817.85)、(18 149.60±1 103.63)ng·mL-1·h,2组间的差异均有统计学意义(P<0.05,n=6);糖尿病大鼠和正常大鼠颈静脉Cmax分别为(400.887±51.254)、(361.046±98.92)ng·mL-1,AUC分别为(1 622.16±76.23)、(1 469.51 ±216.46)ng· mL-1·h,2组间的差异无统计学意义(P>0.05,n=6).结论 糖尿病引起的皮肤病理改变会造成酮康唑经皮透过增加,糖尿病患者在使用时需酌情减量,减少毒副作用.