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葡萄糖依赖性肠促胰岛素多肽类似物文献资料
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DAla2GIP对淀粉样前体蛋白/早老素1转基因小鼠膝关节软骨损伤保护效应的研究
目的 探讨葡萄糖依赖性肠促胰岛素多肽(GIP)类似物DAla2GIP对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠膝关节软骨损伤的保护效应及潜在机制.方法 雄性APP/PS1小鼠及同窝出生野生型小鼠随机分为4组(6只/组)进行实验研究.结果 免疫组织化学、免疫荧光和酶联免疫吸附试验(ELISA)结果显示,与野生型对照组比较,转基因组小鼠膝关节软骨肿瘤坏死因子-α(TNF-α,0.11 ±0.02,P=0.001)和基质金属蛋白酶(MMP)-13 (0.20±0.04,P=0.001)表达量,脑组织及血浆中TNF-α[(331.60 ±39.06) pg/ml,P=0.018]和MMP-9[(98.56±3.08) pg/ml,P=0.001]及脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP,0.74 ±0.12,P=0.001)含量显著增高,而Ⅱ型胶原(ColⅡ,0.05±0.01)表达量显著下降(P=0.002);而经DAla2GIP治疗后,基本逆转转基因对照组的改变.结论 APP/PS1转基因小鼠可能是通过促进TNF-α、MMP-9和MMP-13等炎症因子的分泌而诱发骨性关节炎的发生;而DAla2GIP可以通过抑制炎性因子对软骨细胞的损伤来发挥保护效应.
