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新型钾通道开放剂QO-58对SD大鼠离体小动脉血管张力的影响及机制
目的 观察离体状态下不同浓度的新型钾通道开放剂(QO-58)对SD大鼠冠状小动脉血管张力、舒张能力的影响,并探究QO-58对于加强血管舒张功能的可能作用机制.方法 显微镜下离体分离20只SD大鼠的冠状小动脉20根,直径1.0~1.5mm,将每根动脉制成血管环10条,每条长1.8~2.0mm,并作如下实验:(1)每只大鼠取6条内皮完整血管环作平行实验,加入A2受体激动剂(U46619)、60mmol/L高钾溶液、内皮素-1(ET-1)处理后产生均持续性收缩,记录大收缩幅度100%,在此基础上给予不同浓度的QO-58作对比试验,分为实验1组(10μmol/L)、实验2组(20μmol/L)、实验3组(50μmol/L)、实验4组(100μmol/L)、实验5组(500μmol/L),并另取1条离体冠状小动脉给予二甲基亚砜(DMSO)作对照组,对比各组小动脉血管环的舒张水平(血管张力)指标;(2)另取每只大鼠4条内皮完整血管环,预收缩处理后,取舒张为明显的一组的用药浓度为实验浓度,每只取4条血管环作对比试验,A组血管环在给予QO-58前加入eNOS抑制剂(L-NAME)孵育30min,B组用药前不予处理,对比A、B组血管环的血管舒张水平;C组血管环在给予QO-58前去内皮,D组为内皮完整血管环,对比C、D组血管环的血管舒张水平,探究QO-58舒张作用机制.结果 (1)SD大鼠的离体冠状小动脉的50%舒张效应血管张力指数(PD2)、大舒张率(Emax)值均首先随着加入QO-58的浓度的升高而增加,50μmol/L达到峰值,随后逐渐降低,对照组血管环则均无明显舒张作用,其中实验3组的PD2为3.92±0.13、Emax为(99.78±0.65)%,均为高、舒张效果为明显(F=2.927,P=0.013);(2)关于舒张机制的研究结果显示,A组的PD2、Emax均显著高于B组(P=0.000);而C、D组血管环的PD2、Emax则比较差异无统计学意义(C组比D组,PD2:P=0.845,Emax,P=0.715).结论 新型钾通道开放剂(QO-58)对于SD大鼠离体冠状小动脉血管具有良好的舒张作用,且呈浓度依赖性,但浓度过大则舒张作用逐渐减弱,QO-58的血管舒张作用机制无内皮依赖性,但QO-58可能有助于促进NO释放进而达到扩张血管平滑肌、改善血管张力的作用,具有临床应用价值.
关键词： 新型钾通道开放剂QO-58 SD大鼠 离体小动脉 血管张力 作用机制
