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VER-52296文献资料
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靶向HSP90抑制剂——VER-52296在嗜铬细胞瘤细胞系PC12中的作用及其机制
目的 体外检测热休克蛋白90(HSP90)抑制剂 VER-52296对 PC12细胞的迁移侵袭、细胞周期及凋亡等的影响,并探讨可能的分子机制. 方法 应用 CCK8实验观察 VER-52296对PC12细胞的生长抑制作用;应用流式细胞技术观察不同浓度 VER-52296处理后细胞周期与细胞凋亡的改变;Western blot检测 VER-52296对PI3K/AKT和 MEK/ERK信号通路的影响. 结果 VER-52296呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞增殖,48 h半数抑制浓度(IC50)为75 nmol/L, 72 h IC50为30 nmol/L;VER-52296有效阻滞细胞周期于G2期;VER-52296能下调PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的磷酸化水平. 结论 VER-52296通过下调 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 信号通路的磷酸化水平,抑制细胞的增殖和迁移侵袭,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,终发挥抗肿瘤作用.
