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阿伐他汀通过磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径调节HL-60白血病细胞凋亡的作用
目的 观察阿伐他汀对白血病细胞HL-60增殖和凋亡的影响,探讨磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PBK/AKT/mTOR)信号途径在此过程中的作用.方法 取对数生长期细胞,分为阴性对照组和实验组(阿伐他汀干预水平分别为1、5、10 μmol/L),培养12、24、48 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测白血病细胞的增殖能力;培养48 h后,流式细胞术检测白血病细胞凋亡变化,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测PI3K、AKT和mTOR基因表达的变化.结果 阿伐他汀对白血病细胞HL-60有明显抑制增殖和促凋亡作用.10 μmol/L阿伐他汀对HL-60细胞干预48 h后对细胞增殖的抑制作用强,抑制率达到(39.77±3.01)％,与阴性对照组相比,差异有统计学意义(t =4.016,P＜0.01),同时对细胞凋亡的诱导作用强,凋亡率达到(43.29±3.91)％,与阴性对照组相比,差异有统计学意义(仁3.625,P＜0.05).此外,PI3K、AKT和mTOR在白血病细胞HL-60均有基础表达,10 μmol/L阿伐他汀对HL-60细胞干预48 h后,PI3K、AKT和mTOR基因mRNA表达水平下调为明显,分别下降了(37.05±4.11)％、(53.79±3.27)％、(40.63 ±2.42)％,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(扛4.805、3.799、4.312,P均＜0.05),同时对PI3K、AKT和mTOR蛋白表达水平下调为明显,分别下降了(41.09±3.17)％、(45.67±2.92)％和(63.41±3.59)％,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(t=3.576、4.727、4.902,P均＜0.05).结论 阿伐他汀可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制白血病细胞增殖并诱导细胞凋亡.
