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重组肿瘤坏死因子在小鼠体内的分布和代谢
用125I标记重组的肿瘤坏死因子(rTNFα),作小鼠体内示踪实验,观察其体内分布、代谢和排泄过程.小鼠药代动力学研究结果表明,iv后消除相半衰期约7h,AUC与剂量呈线性关系.im后生物利用度为29%,峰浓度出现于给药后2h.分布实验测定iv后各时间每克湿组织中所含rTNFα的浓度,在给药后,骨髓中浓度与血浆中相等且并行下降,脾、肺、肾中的浓度与血液中相近,0.5h前以肝内浓度高,但胃中浓度在给药后2～8h达高峰,为血浆中浓度的5倍,远高于其它组织,小肠中浓度也随后略有升高,但低于胃,高于其他组织.血浆电泳发现有2个主要放射峰,一为原形药物,另一为分子量较大的代谢产物.该代谢物占的比例在15min时为29%,到4h升至63%,而原形药物从15 min时的39%降至23%.血中低分子代谢产物很少,但在尿样中75%以上为低分子量代谢产物.小鼠静注rTNFα后,24h尿粪总排出为给药剂量的87%.
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新型重组人肿瘤坏死因子联合环磷酰胺对喉癌小鼠的抗肿瘤研究
目的:探讨理想的喉癌生物治疗及联合治疗的新方法.方法:利用裸鼠喉癌模型,通过不同的用药途径和模式观察新型重组人肿瘤坏死因子(NrhTNF-α)治疗喉癌裸鼠的疗效.并在光、电镜下观察NrhTNF-α作用后肿瘤组织病理学及超微结构,探讨其作用机制.结果:①喉癌裸鼠经NrhTNF-α治疗后出现肿瘤出血、坏死,肿瘤缩小、消失,生存期延长.②NrhTNF-α局部应用的抗肿瘤效果优于全身用药.③NrhTNF-α与CTX联合应用具有增强抗瘤作用.④组织病理学及超微结构发现,NrhTNF-α首先引起细胞质内线粒体、内质网肿胀及整个细胞空泡样变性,逐步导致核浓缩、崩解,终致细胞死亡.结论:NrhTNF-α具有抗癌活性高、局部用药或联合用药效果更好,毒副作用少等优点,该研究为临床喉癌生物治疗及联合治疗提供了实验依据和理论基础.
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RmhTNF联合顺铂与单用顺铂胸腔注射治疗恶性胸腔积液的比较
目的:研究重组改构肿瘤坏死因子(rmhTNF)+顺铂及单用顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效及毒性反应.方法:两组所有病例均先采用中心静脉管胸腔置管术,胸水引流干净后,胸腔内分别注入rmhTNF+顺铂或单用顺铂,观察两组疗效及毒性反应.结果 rmhTNF+顺铂组治疗恶性胸腔积液的有效率为92.5%,单用顺铂组为80.6%;两组毒副反应发生率分别为39.6%和41.9%.结论:rmhTNF+顺铂组治疗恶性胸腔积液的疗效优于单用顺铂组,而毒副反应无差别.
