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11C-PK11195的自动化合成及其生物学分布
目的 研究N-[11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2.氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(11C-PK11195)在国内现有合成模块上的自动化合成程序及其在小鼠体内的生物学分布.方法 以1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体与国产模块生产的11C-CH3I在TracerLabFXF-N自动化合成模块中进行甲基化反应,制备11C-PK11195,测定11C-PK11195的纯度和稳定性,观察11C-PK11195在小鼠体内的生物学分布[以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示]和异常毒性,并进行健康家猫PET显像.结果 从11C-CO2生产到11C-PK11195合成结束总的合成时间约35 min,甲基化合成11C-PK11195的放化产率为(47±3.6)%,其放化纯和化学纯度均>98%,比活度为30～65 GBq/μmol,"C-PK11195注射液室温放置1 h内放化纯>95%.生物学分布实验表明,11C-PK11195在小鼠体内的清除较快,1 min时为(21.44±3.08)%ID/g,60 ndn下降到(1.35±0.54)%ID/g,肾为其主要的排泄器官.注射后1～5 min内,鼠脑放射性水平较高,随后脑内放射性快速下降;心、肺和肾组织中的放射性较高.猫PET显像示肝和肠道摄取高,其次为肾、肺、大脑、心肌、胃、脾和膀胱,脑组织中放射性分布均匀.结论 该方法可制备出满足临床应用的11C-PK11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用.11C-PK11195可望用于国内临床PET显像研究.在注射显像剂后30～40 min进行PET显像,可获得较佳PET图像.
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外周苯二氮(艹卓)受体参与调控大鼠心肌线粒体通透性转换
目的 探讨外周苯二氮(艹卓)受体(peripheral benzodiazepine receptor,PBR)在调控心肌线粒体通透性转换(mitochondrial permeability transition,MPT)中的作用.方法 分离SD大鼠心肌线粒体,电镜观察其形态证实线粒体结构完整性.将线粒体分别和不同浓度(50,100,200 μmol·L-1)的PBR拮抗剂PK11195孵育,部分线粒体和100 mmol·L-1 PK11195孵育之前5 min加入5 μmol·L-1 MPT抑制剂环孢菌素A(CsA组).不给任何处理的线粒体为阴性对照(Con组),单纯给150 μmol·L-1 Ca2+作阳性对照(Ca2+组).分光光度法测520 nm处吸光度的改变反映MPT变化,电镜观察线粒体超微结构改变,Western blot检测线粒体细胞色素C(Cyto C)释放.结果 PK11195剂量依赖性诱发MPT,不同浓度组间比较差异有显著性( P＜0.05, P＜0.01);PK11195导致线粒体出现空泡变性、线粒体肿胀、线粒体脊膜破裂,Cyto C释放明显增多( vs Con组, P＜0.01);CsA能阻断PK11195的上述作用,CsA组线粒体超微结构基本完好,线粒体CytoC释放较少( vs 100μmol·L-1组, P＜0.05).结论 PBR参与调控大鼠心肌MPT,其拮抗剂PK11195可剂量依赖性诱导心肌MPT,导致线粒体超微结构损伤和线粒体Cyto C释放.
