首页 > 文献资料
-
多聚ADP核糖聚合酶-1及其依赖性细胞死亡在神经系统疾病中的研究进展
背景 多聚ADP核糖聚合酶-1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP-1)作为一种DNA修复酶,具有维持基因组稳定的生理作用,应激条件下介导细胞程序性死亡,即PARP-1依赖性细胞死亡(PARP-1-dependent cell death,PARthanatos).目的 研究PARP-1及其介导的细胞死亡在脑卒中和神经退行性疾病等神经系统疾病中作用,探讨PARP-1阻断对神经细胞的保护作用. 内容 持续氧化应激可使PARP-1过度活化,促进凋亡诱导因子(apoptosis induced factor,AIF)转位至细胞核,介导PARthanatos.缺血/再灌注以及谷氨酸兴奋性毒性作用均可产生大量氧自由基,是神经系统疾病主要致病物质.脑卒中和神经退行性疾病中存在持续氧化应激和PARP-1活化,其介导的PARthanatos是神经元死亡的主要方式之一.抑制PARP-1活化具有神经保护作用. 趋向 PARP-1活化介导脑卒中和神经退行性疾病的发生,阻断PARP-1有望成为治疗该类疾病的新靶点.
-
脂多糖诱导大鼠肝细胞PARP-1依赖性细胞死亡的初步研究
目的:观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对大鼠肝细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]依赖性细胞死亡的影响.方法:大鼠肝细胞株BRL细胞常规培养,用0.1~10 mg/L LPS处理大鼠肝细胞12 h或24 h,部分实验中大鼠肝细胞LPS处理前1 h先用PARP-1抑制剂PJ-34或3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)预处理.用CCK-8试剂盒检测细胞活力.用蛋白免疫印迹技术检测蛋白表达.结果:与溶剂对照组比较,LPS能剂量和时间依赖性引起大鼠肝细胞PARP-1蛋白表达上调和PARP-1活性产物多聚二磷酸核糖[poly-(ADP-ribose),PAR]修饰蛋白数量增多,大鼠肝细胞活力降低以及反映细胞凋亡的PARP-1裂解片段增多,3-AB或PJ-34部分翻转LPS诱导的大鼠肝细胞的活力降低.结论:LPS能诱导大鼠肝细胞PARP-1依赖性细胞死亡.
关键词： 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 脂多糖 肝细胞 PARP-1依赖性细胞死亡 大鼠
