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实验性Ⅱ型糖尿病大鼠模型复制方法的改进及其评价
目的 建立一种快速简便的Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠模型并观察其胰岛及肾脏的病理学变化.方法 雄性SD大鼠随机分为3组:(1)对照组,尾静脉注射0.1 mol/L柠檬酸缓冲液,普通饲料喂养;(2)鸡蛋饲料组,尾静脉注射0.1 mmol/L柠檬酸缓冲液,50%鸡蛋饲料喂养;(3)模型组,尾静脉一次性注射30mg/kg链脲佐菌素(STZ),50%鸡蛋饲料喂养.4周后所有大鼠进行口服糖耐量实验(OGTT).测定24 h尿微量白蛋白(U-ALB)和尿肌酐(U-CREA)水平.采血测定空腹血糖(FBG)、胰岛素(Fins)、血脂(TG和TC、FFA)、SOD、MDA水平.免疫组化染色观察胰岛β细胞的形态学改变.左肾称重并计算肾脏指数(KI),右肾进行病理学观察.结果 与对照组比较,模型组大鼠的体重增加(P<0.05),FBG、Fins、TG、TC、FFA、MDA水平升高(P<0.05),SOD水平、ISI显著降低(P<0.05).胰岛体积明显变小,散在分布.24h尿液、U-ALB、U-CREA和KI均增加(P<0.05),光镜和电镜结果表明肾小球毛细血管基底膜不均匀增厚,足突大部分增宽融合,说明该模型还伴有早期的肾脏损害.结论 该方法成功地制备了T2DM大鼠模型,STZ用量少,饲料配制方便,时间短,成模率高,死亡率低,可用于T2DM及其慢性并发症糖尿病肾病(DN)的发病机制及治疗的研究.