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Ciproxifan的镇痛作用及其对脊髓背角神经元的影响
目的 观察ciproxifan在福尔马林痛觉试验中的镇痛作用,并探讨其可能的机制.方法 小鼠足底皮下注射2%福尔马林,观察ciproxifan的镇痛作用;并用免疫组化和Western blot法观察ciproxifan对小鼠脊髓背角神经元中c-fos的表达和nNOS表达及活化的影响.结果 Ciproxifan在福尔马林痛觉试验中,能明显抑制小鼠Ⅰ相和Ⅱ相的痛觉行为,差异有统计学意义(P<0.05).同时,ciproxifan能抑制小鼠脊髓背角神经元c-fos的表达和nNOS在细胞内的移位.结论 Ciproxifan能产生镇痛作用,该作用可能与其抑制脊髓背角神经元的激活,从而抑制nNOS的活化有关.
关键词： 组胺受体H3 镇痛 神经型一氧化氮合酶 ciproxifan -
Ciproxifan在小鼠痛觉传导调节机制中的作用
目的:研究组胺H3受体拮抗剂ciproxifan(CPF)在小鼠痛觉传导调节过程中的作用及其机制.方法:用3种不同的小鼠痛觉模型(热板法、扭体法和福尔马林实验)观察CPF的镇痛作用.同时用特异性组胺脱羧酶(HDC)抑制药α-氟甲基组胺酸(α-FMH),观察组胺在CPF发挥镇痛效应过程中所起的作用.在福尔马林致痛模型中,还测定了小鼠脑、脊髓和血清中一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的含量.结果:热板实验中,CPF 1 mg%.皮下注射福尔马林能引起2个时相(Ⅰ相、Ⅱ相)的痛反应.这种由福尔马林引起的2个时相的痛反应均可明显被CPF 0.3, 1, 3 mg*kg-1抑制. 在3种致痛模型中,CPF的镇痛效应均可被α-FMH 50 mg*kg-1逆转.使用福尔马林后,小鼠脑和脊髓中NO和PGE2水平升高,而CPF能明显抑制这种升高作用,该抑制作用不被α-FMH所拮抗.但CPF对血清中NO和PGE2的浓度没有影响.结论:组胺H3受体拮抗药CPF对多种性质刺激引起的疼痛均有镇痛作用,对福尔马林引起的炎性疼痛和非炎性疼痛都有效.CPF的这种镇痛作用可能与其促进组胺释放有关;同时脑和脊髓中的NO和PGE2可能参与了CPF的镇痛作用.
