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放疗耐受性文献资料
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KRAS基因突变与分化型甲状腺癌131I放疗耐受性及预后的关系
目的:探究KRAS基因突变与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)131I放疗疗效和预后的相关性,并阐明其可能的机制.方法:收集经131I放射治疗DTC临床组织样本,聚合酶链反应-单链构象分析法(single strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products,PCR-SSCP)检测KRAS的遗传突变;采用qPCR和Wb检测p21蛋白的表达水平;亚致死剂量的131I放射治疗DTC细胞系,采用CCK-8、流式细胞术(FCM)、Transwell实验检测细胞活力的变化,并通过动物模型验证.结果:131I放射治疗耐受DTC患者的KRAS基因突变增加(P＜0.01),KRAS基因突变导致p21蛋白表达下调(P＜0.05),且与DTC临床分期及预后较差相关(P＜0.05,P＜0.01).体内外实验证明,亚致死剂量的131I放射治疗导致DTC细胞KRAS基因的突变率增加、p21蛋白的表达水平降低,导致DTC细胞产生131I放射耐受,而超表达KRAS基因显著提高p21的表达,抑制肿瘤增长及转移.结论:KRAS基因突变与DTC临床分期及131I放射耐受相关,亚致死剂量131I放射治疗DTC促进KRAS基因突变产生放射耐受,而超表达KRAS基因能够提高DTC对131I放射治疗的敏感性.
